论文部分内容阅读
目的:近20年来,随着白血病诊治水平的提高,儿童急性白血病完全缓解率明显提高,长期无病生存时间显著延长,但仍有约30%的患儿最终复发。近10年研究表明,缓解期体内微小残留病（MRD）是导致复发从而影响患儿长期生存的主要因素。通过文献综述,探讨儿童急性白血病MRD的检测方法,从而为评估早期治疗效果、进行危险度分类、指导白血病的治疗、评估骨髓移植的净化效果提供依据。方法:通过应用CNKI中文数据库、中国生物医学文献数据库、PubMed和Highwire press外文全文数据库进行文献的检索。结果:检测MRD的方法较多,关键是能否检出混杂在正常造血细胞中残留的微量白血病细胞。近20年来的细胞生物学研究已经显示当体内白血病细胞总数低于106时（重量低于1mg）,有可能依靠机体自身的免疫保护机制清除体内残存的白血病细胞（即MRD）,因此适合于MRD检测技术的敏感性至少需达到10-4,而传统形态学、细胞遗传学方法以及荧光原位杂交技术（FISH）的灵敏度依次是5×10-2、10-1～10-2和10-2～10-3,因此临床应用受到限制。随着分子生物学和分子免疫学发展起来的流式细胞术（FCM）及定量PCR技术,使MRD检测的灵敏度大大提高。FCM通过检测白血病细胞相关抗原表型（LAIP）鉴别白血病细胞,根据患儿初诊时异常表型特点确定随访时的抗体组合,通常选择一种或一种以上的组合进行检测,敏感度可达10-4-10-5。PCR技术主要通过检测肿瘤特异序列包括白血病细胞特殊的抗原受体基因重排、染色体易位和融合基因来检测MRD,敏感度为10-4-10-5,可对85%的急性淋巴细胞白血病（ALL）及30%的急性髓细胞性白血病（AML）患儿进行MRD检测。大量临床研究证实,MRD的有无及高低不但反映了化疗的效果,而且与预后密切相关,并且连续的MRD监测可提供更多的预后信息。MRD检测还可以进行危险度的分类,从而为个体化治疗策略的制定提供依据。此外,对移植前患儿体内MRD进行定量检测可以预测骨髓移植后复发的风险。结论:1.目前MRD检测的方法很多,但没有一种适用于所有患儿。2.将FCM、FISH及PCR等技术联合应用综合分析细胞相关免疫表型、异常染色体及融合基因等标志可进一步完善MRD的检测方法。3.对MRD的检测应强调动态长程而不是孤立单次的检测,连续检测MRD水平具有独立的预后意义。4.基于MRD的危险度分类对T系-ALL比B系-ALL有更明显的预后意义。