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冠状动脉粥样硬化性心脏病,简称冠心病(coronary atherosclerotic heart disease,CHD),是指冠状动脉发生粥样硬化引起管腔狭窄、闭塞或粥样硬化斑块破裂,导致心肌缺血、缺氧或心肌坏死而引起的心脏病,仍是威胁我国人民健康的重大疾病之一。“内皮损伤学说”是冠状动脉粥样硬化发病机制之一,该学说认为各种危险因素会造成冠状动脉血管内皮的功能紊乱或结构损伤,继而产生冠状动脉炎症-纤维增生性反应。血管内皮功能紊乱是冠状动脉粥样硬化的早期表现,先于血管形态学改变而发生。心脉痹阻为冠心病胸痹心痛病的主要病机,血管内皮功能紊乱与心脉痹阻的发生具有相似之处。临床观察发现,气滞血瘀证是冠心病常见的中医证型,血府逐瘀汤是治疗该证型冠心病的经典方药且具有良好的临床疗效,既往研究验证该方在抗血小板聚集、抑制炎症、调节血脂代谢等方面发挥重要作用。本研究旨在探索气滞血瘀证冠心病患者血管内皮功能生物学指标的变化、探讨血府逐瘀汤及其拆方的临床疗效及其对血管内皮功能的影响。本研究分为两部分:试验一为气滞血瘀证冠心病(稳定型心绞痛)血管内皮功能的生物学研究;试验二为理气活血中药对冠心病(稳定型心绞痛)的临床疗效及其对血管内皮功能活性因子的影响。试验一:气滞血瘀证冠心病(稳定型心绞痛)血管内皮功能的生物学研究目的:探索气滞血瘀证冠心病患者血管内皮功能生物学指标的差异性改变。方法:以气滞血瘀证冠心病患者为试验组,分别以气虚血瘀证冠心病患者及健康志愿者为对照组,比较各组之间超敏C反应蛋白(hypersensitive C-reactive protein,hs-CRP)、一氧化氮(nitric oxide,NO)、血栓素 B2(thromboxane B2,TXB2)、可溶性细胞间黏附分子-1(soluble intercellular adhesion molecules,sICAM-1)等血管内皮功能相关因子的表达差异。结果:(1)与健康对照组比较:气滞血瘀证组NO水平显著降低(P<0.01);sICAM-1水平显著升高(P<0.01);hs-CRP水平显著升高(P<0.01);TXB2水平无统计学差异(P>0.05)。(2)与健康对照组比较:气虚血瘀证组NO水平显著降低(P<0.05);hs-CRP水平、sICAM-1水平、TXB2水平均无统计学差异(P>0.05)。(3)与气虚血瘀证组比较:气滞血瘀证组NO水平显著降低(P<0.05);sICAM-1水平、TXB2水平、hs-CRP水平较气虚血瘀证组均有升高趋势,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论:(1)与健康对照组比较,气滞血瘀证组及气虚血瘀证组均存在NO含量的减少;与气虚血瘀证组比较,气滞血瘀证组NO含量减少趋势更加明显。可能气滞血瘀证冠心病患者内皮依赖性血管舒张功能受损更加明显。(2)气滞血瘀证组sICAM-1分泌水平高于健康对照组及气虚血瘀证组,一定程度上说明可能该证型患者通过增加黏附分子的表达对血管内皮造成直接损伤的作用更加突出。(3)气滞血瘀证组hs-CRP水平高于健康对照组及气虚血瘀证组,说明炎症反应可能在气滞血瘀证冠心病患者的内皮损伤病变中发挥更重要的作用。试验二:理气活血中药对冠心病(稳定型心绞痛)的临床疗效及其对血管内皮功能活性因子的影响目的:评估理气活血中药(血府逐瘀汤及其拆方)对气滞血瘀证冠心病患者的临床疗效以及对血管内皮功能相关血管活性因子的影响。方法:选取符合纳入标准的气滞血瘀证冠心病患者64例,随机分为理气活血组、活血组、理气组及安慰剂组,每组患者均给予治疗冠心病的常规二级预防用药,在此基础上分别联合理气活血中药(血府逐瘀颗粒)、活血中药(血府逐瘀颗粒去理气药物)、理气中药(血府逐瘀颗粒去活血药物)及安慰剂进行治疗,治疗周期为12周。治疗前后分别评价西雅图心绞痛量表(Seattle Angina Questionnaire,SAQ)、中医证候量表、心脏超声以及总胆固醇(total Cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、凝血酶原时间(prothrombintime,PT)、活化部分凝血活酶时间(activatedpartial thromboplastin time,APTT)、凝血酶时间(thrombin time,TT)、纤维蛋白原(fibrinogen,FIB)、一氧化氮(nitricoxide,NO)、内皮素-1(endothelin-1,ET-1)、血栓素 B2(thromboxane B2,TXB2)、6-酮-前列腺素 Flα(6-keto-prostaglandin Flα,6-keto-PGFlα)、可溶性血管细胞黏附分子-1(soluble vascular cell adhesion molecule-1,sVCAM-1)、可溶性细胞间黏附分子-1(solubleintercellularadhesion molecules,sICAM-1)等指标的变化。结果:(1)中医证候:理气活血中药在西医常规的治疗基础上能够不同程度地改善气滞血瘀证冠心病患者的中医证候表现,4组中医证候疗效依次为理气活血组>活血组>理气组>安慰剂组,经秩和检验,4组间的差异有统计学意义(P<0.05)。(2)SAQ:理气活血中药在西医常规的治疗基础上能够不同程度地改善气滞血瘀证冠心病患者的生活质量,包括躯体受限程度(physical limitation,PL)、心绞痛稳定程度(anginastability,AS)、心绞痛发作情况(anginafrequency,AF)、治疗满意程度(treating satisfaction,TS)、疾病认识程度(disease perception,DP)。4组治疗前后自身比较结果示:理气活血组治疗后较治疗前PL、AS、AF、TS、DP五项均显著改善(P<0.01);活血组治疗后较治疗前AS、TS、DP三项显著改善(P<0.01,P<0.01,P<0.05);理气组治疗后较治疗前AS、TS、DP三项显著改善(P<0.01,P<0.05,P<0.01);安慰剂组治疗后较治疗前TS、DP两项显著改善(P<0.01,P<0.01)。4组治疗后组间比较结果示:理气活血组治疗后与安慰剂组治疗后比较,理气活血组AS、AF两项显著改善(P<0.05),其他项目的组间比较差异无统计学意义(P>0.05);理气活血组治疗后与活血组治疗后比较,理气活血组AS显著改善(P<0.05),其他项目的组间比较差异无统计学意义(P>0.05);理气活血组治疗后与理气组治疗后比较,理气活血组TS显著改善(P<0.05),其他项目的组间比较差异无统计学意义(P>0.05);活血组治疗后安慰剂组治疗后比较,AF显著改善(P<0.05);理气组治疗后与安慰剂组治疗后比较,各项均无统计学差异(P>0.05);活血组治疗后与理气组治疗后比较,各项均无统计学差异(P>0.05)。(3)4组实验室相关指标治疗前后自身比较:理气活血组NO水平显著升高(P<0.01)、LDL-C水平显著降低(P<0.05)、6-keto-PGFlα水平显著升高(P<0.05);活血组NO水平显著升高(P<0.05);理气组6-keto-PGF1α水平显著升高(P<0.05);安慰剂组各指标治疗前后自身比较均无统计学差异(P>0.05)。各组其余指标治疗前后自身比较均无统计学差异(P>0.05)。(4)4组实验室相关指标治疗后组间比较:PT、APTT、TT、FIB、TC、TG、HDL-C、LDL-C、ET-1、TXB2、sVCAM-1、sICAM-1、hs-CRP 以上指标治疗后组间比较差异均无统计学意义(P>0.05);NO、6-keto-PGF1αα组间比较差异具有统计学意义(P<0.05)。NO、6-keto-PGF1α的组间比较结果如下:理气活血组治疗后与安慰剂组治疗后比较,理气活血组NO水平显著升高(P<0.01)、6-keto-PGF1α水平显著升高(P<0.05);活血组治疗后与安慰剂组治疗后比较、理气组治疗后与安慰剂组治疗后比较,NO、6-keto-PGF1α均无统计学差异(P>0.05)。理气活血组治疗后与活血组治疗后比较,理气活血组6-keto-PGF1α水平显著升高(P<0.05)、NO水平无统计学差异(P>0.05)。理气活血组治疗后与理气组治疗后比较,理气活血组NO水平显著升高(P<0.05)、6-keto-PGF1α水平无统计学差异(P>0.05)。理气组治疗后与活血组治疗后比较,NO水平、6-keto-PGF1α水平均无统计学差异(P>0.05)。(5)心脏收缩与舒张功能的比较,4组治疗后与治疗前自身比较结果示:左心室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)、左心室舒张末期内径(left ventricular end-diastolic dimension,LVDd)、E 峰与 A 峰流速比值(E/A 比值)均无统计学差异(P>0.05)。4组治疗后组间比较结果示:LVEF、LVDd无统计学差异(P>0.05),E/A比值有统计学差异(P<0.01)。E/A比值的组间比较结果示:理气组治疗后与安慰剂组治疗后比较,理气组E/A比值显著升高(P<0.01);理气组治疗后与理气活血组治疗后比较,理气组E/A 比值显著升高(P<0.01);理气组治疗后与活血组治疗后比较,理气组E/A比值显著升高(P<0.05)。其余组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:(1)理气活血中药具有改善气滞血瘀证冠心病患者中医证候及生活质量的作用,尤以理气活血组作用突出。(2)理气活血中药可通过改善内皮依赖性血管舒张功能、抑制血小板聚集发挥保护血管内皮功能的作用。4组间比较,理气活血组在改善内皮依赖性血管舒张功能、抑制血小板聚集方面可能具有一定的优势,活血组在改善内皮依赖性血管舒张功能方面可能具有一定的优势。理气活血组还具有一定改善血脂代谢的作用。(3)理气组可能具有一定的改善心脏舒张功能的作用。(4)理气活血中药改善血管内皮功能是理气与活血共同作用的结果,临床应用安全性高。