滋肾通窍法治疗老年性痴呆病的炎症机理研究

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在理论研究方面,本文结合老年人的生理病理特点和老年性痴呆病人特有的临床表现,对AD的病因病机从中医角度进行了深入的探讨,认为老年性痴呆病的病理本质是本虚标实,本虚以肝肾阴虚,髓海空虚为主,标实主要在于痰阻血瘀,且本虚与标实常可相互影响,互为因果,形成病理上的恶性循环。AD的发生与多因素相关,而中医药强调辨证论治,在治疗老年性痴呆病这种多因素相关的复杂疾病上,突出了明显且独特的优势。本论文理论部分结合AD的病因病机以及历年来中医药对AD研究进展,提出采用“滋肾通窍”(滋补肝肾、活血化痰)法治疗老年性痴呆病,并且在名老中医王灿晖教授的经验指导下,针对老年性痴呆病的病理变化以及临床表现,将明代医家吴又可创立的治疗温疫的名方“三甲散”化裁改名为“改良三甲散”,作为滋肾通窍法的代表方剂,用来治疗老年性痴呆病,研究表明该方在调节老年性痴呆病炎性因子方面具有一定的作用,提示滋肾通窍法滋补肝肾,活血化痰的作用原理与改善老年性痴呆病炎性反应有关。在实验研究方面,应用腹腔注射D-半乳糖与颅内注射Ap1-42.IBO混合液联合造成的AD模型,此造模方法可以造成较长时间的动物痴呆模型,已经广泛应用于老年性痴呆病的实验造模。实验分为空白组、模型组、假手术组、改良三甲散高剂量、中剂量、低剂量组以及石杉碱甲组。该实验主要从分子、基因水平研究改良三甲散对AD的作用,实验内容主要包括老年性痴呆病大鼠水迷宫、跳台以及APP、TNF-a、TNF-p的免疫组化以及TNF-αG252A、TNF-pG252A基因多态性检测。通过对老年痴呆病大鼠水迷宫以及跳台实验,我们可以观察各组实验大鼠空间学习记忆能力的变化,从宏观上研究老年性痴呆病在治疗过程中各组大鼠学习记忆能力的改变情况。通过对脑内海马、皮质部位的APP.TNF-α、TNF-β免疫组化的分析研究AD脑内炎性因子的变化。TNF-αG252A.TNF-βG252A基因多态性检测更是从基因水平研究老年性痴呆病的病理变化。实验结果表明,改良三甲散、石杉碱甲均能有效改善大鼠学习记忆能力,减少海马神经元损伤,降低海马、皮质区APP(即老年斑)的生成率,调节皮层和海马的炎性因子等,从而对AD发挥一定的治疗作用。
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