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目的：本课题旨在研究血凝素样氧化低密度脂蛋白受体-1(lectin-like oxidized low-density lipoprotein receptor-1, LOX-1)在apolipoprotein E基因敲除(apolipoprotein E knock out, ApoE-/-)小鼠动脉粥样硬化模型的主动脉斑块中的水平,以及经普罗布考、瑞舒伐他汀单独用药及联合用药干预后LOX-1的变化情况,并对主动脉斑块面积、管腔内径进行相关性分析,从而尝试探索LOX-1在动脉粥样硬化发病机制的作用及普罗布考、瑞舒伐他汀、及二者联合对LOX-1水平影响在抗动脉粥样硬化中的作用,通过对LOX-1水平抑制可能为治疗动脉粥样硬化性心血管病提供新的靶点,以期为动脉粥样硬化患者的诊断、治疗及预后提供理论指导。方法：1.建立动物模型：雄性ApoE-/-小鼠40只,8周龄,采用随机数字法分为4组：对照组(control group, n=10)、普罗布考组(probucol group,n=10)、瑞舒伐他汀组,(rosuvastatin group,n=10)、联合组(combination group,n=10)。对照组和瑞舒伐他汀组给予高脂饲料喂养,普罗布考组和联合组给予普罗布考饲料喂养,此外,瑞舒伐他汀组及联合组给予瑞舒伐他汀灌胃每天一次,在SPF级动物室连续喂养12周做成动脉粥样硬化模型。2.采集主动脉标本：喂养12周后,选取对照组小鼠,麻醉后手术显微镜下解剖,充分暴露主动脉后,能够在镜下清楚的观察到斑块部位、大小及多少,初步确定造模成功,用数码相机通过显微镜镜头逐一部位留取照片,上端自主动脉根部钝性分离主动脉弓部(包括分支头臂干、左锁骨下动脉、左颈总动脉)胸主动脉、腹主动脉、髂动脉,分离完毕从主动脉根部到髂动脉剪下。3.病理学实验：将主动脉上半部分切成段状,常规酒精、脱水石蜡将主动脉并行直立包埋,将其横断面制成5um厚的连续切片,选取斑块最明显处作HE染色和LOX-1免疫荧光染色,在光学显微镜下观察血管壁厚度、管腔大小、内膜增生及斑块情况；在共聚焦显微镜下观察目标蛋白LOX-1的表达及标本内的斑块情况。结果：1.实验结束时各组动物体重较实验前均显著增加(P<0.05),但是在同等进食量的前提下,药物干预组体重变化明显小于对照组(P<0.05)。2.手术显微镜下肉眼观察主动脉大体标本可见：对照组血管呈灰白色,明显僵硬,自主动脉弓部部、头臂干、左颈总动脉、左锁骨下动脉、胸主动脉、腹主动脉均可见大量明显斑块；普罗布考组部分主动脉呈灰白色,胸主动脉斑块也较多；瑞舒伐他汀尚呈粉红色,可见散在斑块,联合组血管呈粉红色,管壁柔软,斑块比较罕见。3.HE染色：各实验组管腔面积无显著性差异(p>0.05)；各实验组斑块面积及斑块相对面积具有显著性差异(p<0.05)。组间比较：各组间比较管腔面积无显著性差异(p>0.05)。斑块面积及斑块相对面积一致,用药组较对照组明显减少(p<0.05)；联合用药较任何单一用药明显减少(p<0.05)；单一用药组之间瑞舒伐他汀组较普罗布考组明显减少(p=0.042)。各组间比较的具体P值见表4。4.对照组LOX-1染色阳性面积、阳性面积/斑块面积明显大于普罗布考组(p<0.05),瑞舒伐他汀组及联合组未见明显阳性表达,此结果和前面的HE染色中的斑块面积是平行的。结论：1.高脂喂养ApoE-/-小鼠是理想的动脉粥样硬化动物模型,对照组在主动脉不同部位均可见明显AS斑块(p<0.05)。2.普罗布考、瑞舒伐他汀单独用药及联合用药均较对照组明显减少主动脉斑块面积及LOX-1的表达(p<0.05)。3.瑞舒伐他汀单独用药与联合普罗布考用药在抑制小鼠主动脉斑块形成和LOX-1表达上效果均优于普罗布考单独用药(p<0.05)。4.联合组只是在减少动脉斑块面积上优于瑞舒伐他汀组(p<0.05),但在抑制LOX-1表达上,两者无显著差异(p>0.05)。5.总体上说,斑块面积与LOX-1表达趋势上具有平行性,即LOX-1表达量与斑块面积成正比。由此推测,LOX-1在斑块形成也就是AS硬化进程中起着重要的作用,且两种药物都可以作用在LOX-1的靶点上减缓AS的进程。