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目的:检测我国先天性脑性瘫痪（简称脑瘫）儿童KANK1、GAD1和AP4复合物（包括AP4E1、AP4B1、AP4M1和AP4S1）基因突变的状况,初步探讨其基因型与临床表型的关系,探寻先天性脑瘫的病因,为脑瘫的预防及早期诊断探索新的方法。方法:选择在黑龙江省小儿脑性瘫痪防治疗育中心、河南中医药大学第一附属医院、安徽医科大学第一附属医院、深圳市儿童医院、西安中医脑病医院等院就诊的1-12岁先天性脑瘫儿童149例。对脑瘫儿童进行全面临床评估,详细收集病史等临床资料,采集患儿、父母和（或）其同胞的外周静脉血,提取DNA,运用高通量测序技术对KANK1、GAD1和AP4复合物基因进行DNA检测,并对发现的变异进行Sanger测序验证。结果:149例脑瘫男女比例为1.87:1（男97例,女52例）,均为足月出生,无明显高危因素。脑瘫类型分布由高到低依次为痉挛型双瘫48例（32.21%）,混合型27例（18.12%）,痉挛型四肢瘫26例（17.45%）,痉挛型偏瘫25例（16.78%）,不随意运动型20例（13.42%）,共济失调型3例（2.01%）;其中痉挛型最多,共99例（66.44%）。149例脑瘫合并症前五位为:智力落后、语言障碍、小头畸形、视觉功能障碍和癫痫。经二代测序及Sanger验证,共发现6个致病性基因突变,涉及6例患儿（4%）,受累基因为KANK1和AP4S1。携带基因突变的脑瘫儿童均为男性,均无脑瘫家族史。其中,2例合并智力落后、语言功能障碍、小头畸形的痉挛型双瘫的同胞患儿,携带KANK1基因的插入突变（c.12741275ins AGCTGT,p.427428ins Ala Val）;1例合并智力落后、双眼内斜视、语言障碍、小头畸形、行为异常和孤独症谱系障碍的痉挛型四肢瘫患儿,携带KANK1基因的错义突变（c.2167C>T、p.Arg723Cys）;1例无合并症的痉挛型偏瘫患儿,携带KANK1基因的错义突变（c.3482A>G,p.Asn1161Ser）;1例合并智力落后、语言发育迟缓和小头畸形的痉挛型四肢瘫患儿,携带KANK1基因的错义突变（c.2110G>A,p.Asp704Asn）;1例合并智力落后、语言障碍、小头畸形和癫痫的痉挛型四肢瘫患儿,携带KANK1基因的缺失突变（c.31033105del,p.1039del）和AP4S1基因的无义突变（c.289C>T,p.Arg97Ter）。以上突变均来源于患儿父亲,AP4S1基因为常染色体隐性遗传,KANK1基因的遗传方式尚不明确。除AP4S1基因的无义突变有报道外,其它突变均为首次报道。携带致病基因突变的患者中伴发小头畸形（83%）的比例较未携带突变的患者（16%）高,差异具有统计学意义（P<0.05）。结论:1.KANK1和AP4S1基因突变是中国脑瘫儿童的致病因素之一;2.KANK1和AP4S1基因突变可导致痉挛型脑瘫;3.KANK1和AP4S1基因突变所致脑瘫更易伴有小头畸形;4.脑瘫儿童的KANK1基因突变均来源于其父亲;5.KANK1基因突变的临床表型存在变异。