乳腺良恶性疾病中年龄相关小叶复旧差异的研究

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目的:主要目的:了解乳腺良恶性疾病患者之间乳腺组织年龄相关的小叶复旧是否存在差异,为进一步明确年龄相关的小叶复旧与乳腺癌的关系提供病理学参考。次要目的:验证年龄相关的小叶复旧程度与年龄的关系对象与方法:从山东大学第二医院乳腺外科自2004年12月至2010年2月收治的乳腺良恶性疾病患者中,分别按下列要求选取合适对象,取材制作病理切片并依据Vierkant标准(依据镜下完全复旧小叶的百分比将小叶复旧分为完全未复旧、轻度复旧、中度复旧和完全复旧)由同一位病理科医师分别评价其病变周围正常组织的小叶复旧情况,观察结果分别标记为0,1,2,3。A组:入组因乳腺癌行保乳手术治疗患者和因乳腺良性疾病(乳管内乳头状瘤,导管扩张,腺瘤形成等)而行肿物切除术的患者,以年龄为配对因素,以1:2的比例对乳腺癌与乳腺良性疾病病例进行配对,比较良恶性病变周围组织小叶复旧情况是否存在差异。此外,对入组的乳腺癌病例病理切片分别评价其癌旁组织(以4个为最优)小叶复旧情况,明确肿瘤周围组织小叶复旧是否同步;并汇总所有乳腺癌病理切片评价结果,验证小叶复旧程度与年龄的正相关性。B组:入组双侧乳腺分别罹患乳腺良性疾病和乳腺癌并同时行手术治疗的患者病理切片,比较其病变周围组织小叶复旧情况是否存在差异。结果:研究累计入组病例64例,其中乳腺癌病例22例,良性疾病病例42例,共获得病理切片176张,其中乳腺癌病理切片98张,良性疾病病理切片78张。结果显示:在同一女性体内多个病理切片观察到了高度的同步性(ICC=0.646, 95%CI=0.358-0.877);随着年龄的增长,小叶复旧的程度逐渐加深(Spearman等级相关系数(rs)=0.434,p=0.049),这一趋势在50岁之后更为明显,50岁之后群体中56.0%的病例观察到了完全的小叶复旧,而在50岁之前群体中这一比例为0。良恶性乳腺疾病患者的配对分析中并未观察到乳腺良恶性疾病间乳腺小叶复旧程度存在统计学差异(p=1.000),而对自身对照患者病理切片的分析结果却显示同时患乳腺良恶性疾病的病例内良恶性疾病旁乳腺组织小叶复旧程度可以观察到轻微的统计学差异(ICC=0.438,95%Cl=-0.078-0.867).结论:小叶复旧在同一女性乳腺组织中存在高度的同步性,任意获得的乳腺组织可以作为代表评价整个乳腺组织的小叶复旧情况;小叶复旧的程度与年龄间存在正比趋势,即随着年龄的增长,小叶复旧的程度逐渐加深,且这一趋势在50岁之后更明显,提示50岁是小叶复旧发展进程的重要转折点,提示我们在临床工作中,对50岁之后的乳腺疾病就诊者,如病理证实为良性疾病,仍需注意其乳腺组织小叶复旧程度,如小叶复旧程度较差则提示其未来患乳腺癌的几率可能较大,需加强随访。在本次试验中并未观察到良恶性乳腺疾病间小叶复旧的差异,但观察到了同时患乳腺良恶性疾病的病例中观察到了两者间轻微的统计学差异。考虑到本次实验样本量较小、未纳入免疫组化结果等,尚不能以此断定良恶性乳腺疾病间小叶复旧无差异,需要更大样本量、更完善的实验设计来进行深入的验证。相对于较明确的病理学概念和结论,小叶复旧与乳腺癌危险因素和乳腺癌患病风险的关系等需要更深的分子水平的研究来揭示。
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