钌配合物对DNA拓扑异构酶的抑制及其对三螺旋RNA稳定性的调控研究

来源 :湘潭大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:scottwong522
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本论文分为四章。第一章,简单介绍了核酸(DNA/RNA)和DNA拓扑异构酶的一些基本知识,以及钌配合物与核酸、DNA拓扑异构酶相互作用的研究方法及选题意义。第二章,本章设计合成了四个新型的钌(Ⅱ)配合物,利用元素分析及核磁共振等手段对配合物进行了表征。用光谱学和流体力学等方法研究了配合物与DNA的相互作用,实验表明4个配合物均通过插入方式与DNA相互作用。对比另外两个配合物,[Ru(phen)2(tcpb)]2+和[Ru(phen)2(tcpb-2Br)]2+表现出与核酸更强的键合能力。第三章,本章着重探究了钌配合物[Ru(phen)2(tcpb)]2+和[Ru(phen)2(tcpb-2Br)]2+对质粒DNA的光断裂及其机理,发现其二者均具有较好的光断裂性能,这可能是由于OH作为光断裂反应中的活性物质,从而引起了DNA的断裂;同时着重探讨了这两个配合物对DNA拓扑异构酶的抑制研究,得出这两个配合物在低浓度条件下对Topo I和Topo Ⅱ均有较好的抑制效果,而且它们可能均是Topo双重毒剂,这对开发Topo毒剂及抗癌药物有着重要的意义。第四章,本章研究了上述四个钌配合物与三螺旋RNA的相互作用。通过紫外、荧光滴定及热力学等实验方法证明这四种钌配合物可能通过插入方式与三螺旋RNA相互作用,并对三螺旋RNA的结构稳定产生一定的影响。同时也发现当配合物处于一定浓度时能提高三螺旋RNA的Hoogsteen、Watson-Crick氢键的解旋温度。迄今为止,关于钌配合物与三螺旋RNA相互作用的研究报道还很少。因此,此方面的研究有待进一步发展与深入。
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