论文部分内容阅读
背景：基于精神分裂症与心境障碍在遗传上存在重叠现象，有关精神分裂症及双相障碍的全基因组连锁扫描的Meta－分析结果提示，其共同的易患基因位点最强有力的证据在22q上，近来研究发现位于22q13的MLC1基因显示与精神分裂症及双相障碍有关联。
目的：在中国汉族人群中选用22q11～13上的11个微卫星标志及MLC1基因位点多态性进行关联分析，探讨精神分裂症与心境障碍易感的共同关联区域及候选基因，希冀为今后精神疾病的病因学研究积累依据。
方法：选择在有精神分裂症和心境障碍混合遗传家族史的44个完整核心家系中，对染色体22q11～13上的11个微卫星标志（D22S420, D22S427, D22S539, D22S315, D22S280, D22S278, D22S277, D22S274, D22S1160, D22S1161, D22S922）进行基因分型，然后进行传递不平衡检验（TDT）。在有精神分裂症和心境障碍混合遗传家族史的67个核心家系（包括44个完整的核心家系）中，采用聚合酶链式反应和限制性片断长度多态性（PCR－RFLP）方法，对MLC1 SNPs rs11568171 、rs2076137、rs2235349及其单体型分型，然后进行传递不平衡检验（TDT）。
结果：
1、D22S420 (χ2=4.76, df=1, P=0.029)、D22S277 (χ2=5.44, df=1, P=0.020)、D22S315 ( allele 5, χ2=7.00, df=1, P=0.008; allele 7, χ2=-4.83, df=1, P=0.028; allele 11, χ2=4.00, df=1, P=0.046)、D22S274 (allele 7, χ2=-5.40, df=1, P=0.020; allele 10, χ2=6.23 df=1, P=0.013)、D22S1160 (χ2=-4, df=1, P=0.046)和 D22S1161 (χ2=5.14, df=1, P=0.023)等六个微卫星标志与精神疾病易感显著相关联；以精神分裂症先证者的核心家系为研究对象，D22S420(χ2=7.36, df=1, P=0.007) 、D22S315 (allele 5, χ2=4., df=1, P=0.046; allele 7, χ2=-8.89, df=1, P=0.003)、D22S1161(χ2=6.23, df=1, P=0.013) 和 D22S280 (χ2=4, df=1, P=0.046)等四个微卫星标志与精神分裂症易感显著相关联；以心境障碍先证者的核心家系为研究对象，D22S274(allele 7, χ2=5., df=1, P=0.025; allele 10, χ2=6, df=1, P=0.014)与心境障碍易感显著相关联；而D22S277(χ2=4, df=1, P=0.046)既与精神分裂症又与心境障碍易感显著相关联。
2、MLC1 SNPs rs11568171 T/C、rs2076137T/C及rs2235349 T/C多态性均与精神分裂症易感和心境障碍易感无明显相关。但就单体型而言，对于精神分裂症组，父母与患者之间单体型T-C-T明显传递过少（χ2=5.0，df =1，P<0.05），而单体型C-C-C明显传递过多（χ2=5.0，df =1，P<0.05）。
结论：研究提示染色体 22q11-13既有精神分裂症的易感区域，又有心境障碍的易感区域，而且可能还有其二者的共同易感区域，而位于22q13的MLC1基因可能是精神分裂症的易感基因。