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【目的】探讨神经营养因子-3(neurotrophin-3,NT-3)在大鼠颞叶癫痫(temporal lobe epilepsy,TLE)模型中海马内数量及变化与异常兴奋性环路的可能关系,及NT-3在大鼠TLE模型中的作用,为颞叶癫痫发病机理的研究提供理论依据。【方法】成年大鼠侧脑室内注射红藻氨酸(kainic acid,KA)诱导建立TLE模型:一、于造模成功后36h时侧脑室注射NT-3正、反义寡核苷酸(antisense oligonucleotide,ASODN)及磷酸盐缓冲液(phosphate buffer saline,PBS),分别于于造模后2d,4d,7d处死大鼠,取大鼠脑组织海马采用免疫组化法研究NT-3反义寡核苷酸干预所致的NT-3蛋白表达变化;二、于造模成功后2d,7d,10d分别三次注射NT-3ASODN、正义寡核苷酸及生理盐水,第14d处死大鼠取海马,经Neo-Timm银染后用光镜和电镜观察苔藓纤维出芽及突触重建。【结果】KA致痫后NT-3在海马齿状回的表达下降,在7d内随时间的延长而逐渐回升,但仍低于正常水平;2w时大鼠海马苔藓纤维明显粗乱侧枝发芽;给予NT-3反义寡核苷酸后能有效降低癫痫后NT-3蛋白水平;同时,在相同时间点与其他组相比,NT-3反义寡核苷酸组苔藓纤维发芽程度在范围与密度上表现更高。电镜观察各组大鼠齿状回颗粒细胞层及内分子层显示:正常组大鼠很少见到银标记突触末端;NT-3反义寡核苷酸组大鼠在齿状回内分子层可见银标记突触末端,标记的银颗粒主要在突触间隙或混杂于突触小泡。在所形成的突触中,以轴棘型突触最多,此外亦可见轴树型突触形成,轴体型突触偶可见到。大鼠行为学观察反义组、正义组及空白组之间未见明显差异。【结论】KA致痫后大鼠海马齿状回NT-3蛋白表达下降,但在7d内呈时间依赖性回升,并伴随苔藓纤维发芽。而大鼠侧脑室注射NT-3反义寡核苷酸在致痫后大鼠海马中加重了MFS,NT-3对MFS起抑制作用,其在损伤后突触重组中的作用可能是通过兴奋性突触的重建而提高了神经环路的兴奋性。