背景在现代高原军事战争中，会面临急性高原缺氧反应引起的大幅度非战斗减员，加上缺血缺氧性颅脑损伤无疑是“雪上加霜。”如何防护高原低氧恶劣环境的影响，已经成为高原军事医学研究的重点内容。颅脑损伤后的脑组织缺血缺氧是导致脑损害主要因素。缺氧预处理在短时间内预先给予机体刺激性缺氧，对随后严重的缺血、缺氧损伤产生显著防御能力，是当前抗缺氧/缺血的研究热点。缺氧诱导因子-1α（hypoxia-inducible factor-1α，HIF-1α）是依附于氧浓度调节重要因子，对氧环境有较强敏感性。血管内皮生长因子（vascular endothelial growthfactor，VEGF)是HIF-1α下游编码靶蛋白，可参与神经血管重塑而达到神经保护作用。本课题拟通过建立大鼠颅脑创伤模型，研究颅脑创伤后大鼠挫伤周围脑组织HIF-1α、VEGF表达变化，并观察缺氧预处理对二者影响。目的（1）通过建立大鼠颅脑创伤模型，探讨大鼠颅脑创伤后挫伤周围脑组织HIF-1α及VEGF表达变化；（2）通过建立缺氧预处理模型，观察缺氧预处理对大鼠颅脑创伤后挫伤周围脑组织HIF-1α及VEGF表达的影响，为缺氧预处理在防御缺血缺氧对脑组织损伤提供理论依据。方法（1）204只Sprague-Dawley雄性大鼠采用随机数字法分成对照组（Con组n=12）、创伤组（TBI组n=96）、缺氧预处理组（HPC组n=96）。TBI组采用改良的Feeney自由落体打击模型，以重量50g砝码，离大鼠骨窗面25cm高处下落打击，HPC组给予缺氧预处理（50.47kPa，3d，3h/d）后，同法致脑损伤。对照组则不给予颅脑打击。于伤后1h、4h、8h、12h和1d、3d、7d、14d时间点断头取脑，通过RT-PCR、Western blotting及免疫组化染色方法检测挫伤灶周围脑组织HIF-1α、VEGF表达变化,并采用免疫荧光双标法检测VEGF分布及共存情况，根据结果进行统计学分析。结果①大鼠颅脑创伤后挫伤周围脑组织HIF-1α在伤后4、8、12h和1、3d均明显上升（P<0.05），HIF-1α mRNA在12h达到高峰，蛋白于1d达到高峰；缺氧预处理组缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)表达在伤后1h逐渐上调，4h~7d HIF-1α mRNA及蛋白显著上调（P<0.05），直至伤后14d表达趋于正常（P>0.05）。②大鼠颅脑创伤后挫伤周围脑组织血管内皮生长因子（VEGF）表达在伤后4h表达上调，VEGF mRNA表达在伤后1d出现峰值，蛋白3d达高峰，直至伤后7d（P<0.05）；缺氧预处理组VEGF在伤后1h表达上调，4h~7d VEGF mRNA及蛋白显著上调（P<0.05），伤后14d表达趋于正常（P>0.05）。③免疫荧光双标法检测缺氧预处理组伤后3d VEGF表达较创伤组明显，其表达VEGF在神经元、神经胶质细胞及血管内皮细胞较明显。结论①以重量50g砝码，离大鼠骨窗面25cm高处下落打击可制作稳定的大鼠颅脑损伤模型，稳定性较好。②大鼠颅脑创伤后挫伤周围脑组织HIF-1α、VEGF随时间推移呈波峰状改变，提示颅脑创伤后脑组织缺血缺氧可诱导HIF-1α高表达，并调控下游靶蛋白VEGF参与神经系统保护。③缺氧预处理可预先激活脑组织HIF-1α的高表达，进而增强VEGF上调，这可能是防御颅脑损伤后缺血缺氧对脑组织损伤的机制之一。