基于广谱抗细菌耐药性这一思路,本研究中心建立了一套抗细菌耐药性化合物的筛选方法。由此从3000多种西南地区特殊生境的微生物和植物样品提取物中筛选获得17个抗细菌耐药性活性样品。对其中一株来自峨嵋山土样的微生物(Aspergillus sp136)进行了深入研究。通过TLC自显影等方法从其发酵产物中追踪分离得到抗耐药有效成分,并鉴定为烟曲霉酸。采用多种方法对烟曲霉酸的体外抗细菌耐药活性进行评价。在平板扩散法中,烟曲霉酸表现出对青霉素(β-内酰氨抗生素)的协同抗耐药能力,其活性大约3倍于克拉维酸。在MIC的测试实验中,烟曲霉酸表现出对青霉素(β-内酰氨抗生素)以及非β-内酰氨抗生素如红霉素、四环素、氯霉素、链霉素、卡那霉素、庆大霉素的抗耐药能力。在棋盘格杀菌以及时间致死曲线的研究中,烟曲霉酸也表现出对青霉素、红霉素、四环素的协同抗细菌耐药活性。在广泛的活性筛选中发现烟曲霉酸对LDLR基因具有上调活性,表明烟曲霉酸可能具有降血脂的活性。在研究中发现,同空白对照相比,烟曲霉酸使耐药菌(Bacillus cereus NCPF63509)细胞外β-内酰胺酶酶活大幅度下降,而细胞内β-内酰胺酶酶活仅略有上升,这表明烟曲霉酸对β-内酰胺酶分泌过程具有抑制作用。综述了β-内酰胺酶的研究进展。