冠状动脉支架内再狭窄相关miRNA表达谱分析和功能研究

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背景Micro RNA(mi RNA)是一类在转录后水平调控基因表达的非编码RNA,目前发现它广泛参与了心血管疾病各个过程。支架内再狭窄(ISR)目前已经成为冠脉介入治疗术后有待解决的重大难题,现推测mi RNA可能在ISR中发挥重要作用。本研究将对mi RNA在ISR发病机制中的作用进行初步探讨。目的筛选出ISR患者特异性表达的mi RNA,分析其相对表达量与临床的相关性,初步探讨mi RNA及其靶基因在ISR中可能的作用机制。方法通过mi RNA基因芯片技术筛选ISR患者血浆mi RNA的表达谱差异,以筛选出与ISR相关的mi RNA;通过Real-time PCR对mi RNA的相对表达量与ISR进行相关性分析及验证,最终将筛选出特异性的mi RNA用作ISR高危人群的标记物;通过生物信息学技术对mi RNA靶基因进行预测,并对mi RNA的下游靶基因网络进行数据挖掘,构建ISR相关mi RNA-Gene-Network网络,探讨其在ISR中可能的作用机制。结果通过高通量mi RNA芯片检测,筛选获得了一批在ISR患者中差异表达的mi RNA,其中43个基因表达下调,10个基因表达上调。通过生物信息学方法及Real-time PCR对基因芯片结果进行了分析及验证,通过比较及ROC曲线分析,发现hsa-mi R-126可以作为冠心病患者ISR早期诊断的潜在分子标志物,血浆hsa-mi R-126水平下降倾向于发生ISR。通过生物信息学方法,预测了mi R-126的靶基因,构建了mi R-126及其靶基因的信号通路,并发现了16个潜在Gene靶点和24个潜在mi RNA靶点可能也参与了该信号网络,而这些潜在的靶点中也可能存在ISR的关键基因。结论本研究表明mi RNA在ISR发病中起重要作用,hsa-mi R-126下降可以作为冠心病患者支架术后容易发生ISR的早期诊断标志物。但hsa-mi R-126在ISR中的作用机制复杂,它可能通过调控多个途径中的靶基因来参与ISR的发生和发展过程。
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