“良关系”丹参-降香药对抗脑缺血损伤脑内物质基础研究

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脑缺血疾病是一种常见的急性脑血管病,具有高复发率、高死亡率的特点,对其的治疗是一直以来的研究重点。丹参是经典的活血化瘀类药物,降香也具有化瘀止血的功效,两者合用常被用来治疗心脑血管疾病。本论文以丹参注射液与香丹注射液为代表,从代谢角度进行了丹参-降香药对抗脑缺血损伤作用的脑内物质基础研究,具体内容有以下几个方面:1.根据《中国药典》规定,对丹参及降香药材中规定指标成分进行含量测定;并建立了一套同时检测注射液中丹参素、原儿茶醛、原儿茶酸、咖啡酸、对香豆酸、丹酚酸A、迷迭香酸、隐丹参酮、丹参酮ⅡA、香兰素和香草酸等药效成分的HPLC检测方法,并进行了质量控制。结果表明:丹参药材中隐丹参酮、丹参酮ⅡA及丹参酮Ⅰ的总含量大于0.25%,丹酚酸B的含量大于3.0%,降香中挥发油的含量大于1.0%,注射液中原儿茶醛的含量均高于标准,表明药材与注射液符合药典及中药成方制剂的规定,质量合格,可用于后续实验。2.采用HPLC-Q/TOF-MS代谢组学研究手段结合药效学研究,完成了丹参-降香药对抗脑缺血脑代谢组学研究。结果表明,相比于假手术组,模型组中有20种内源性小分子脑内水平发生了紊乱现象。丹参注射液和香丹注射液均可对其产生不同程度的改善作用,香丹高剂量组最为显著,相关代谢通路有:氨基酸代谢、谷胱甘肽代谢、鞘磷脂代谢及脂肪酸代谢等,同时,在香丹高剂量组中发现了药物成分:咖啡酸,以及代谢产物:丹参素异丙酯和咖啡酸异丙酯,为后续探究丹参-降香药对的入脑成分提供依据。3.运用MD-HPLC-ECD联用技术,研究丹参-降香药对对脑缺血大鼠脑内神经递质的影响及脑内代谢。结果显示:相比假手术组,模型组大鼠脑内多巴、酪氨酸和未知的M1、M2明显发生了异常的变化,给药后,香丹注射液可明显调节发生紊乱的神经递质水平,且效果优于丹参注射液。同时还发现香丹注射液组比丹参注射液组可入脑的成分多,提示丹参与降香合用可促进药物成分如丹参素、迷迭香酸、丹酚酸A,及代谢物:丹参素异丙酯和咖啡酸异丙酯入脑,并推测这些成分可能与香丹注射液调控脑内神经递质异常变化相关。
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