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背景胃癌(gastric cancer, GC)是最常见的恶性肿瘤之一,其死亡率居世界恶性肿瘤的第三位。随着医疗水平的不断发展,胃癌的死亡率有所下降,但情况仍不容乐观,进展期胃癌的5年生存率仅有10-25%。因此,科研工作者需深入研究胃癌的具体分子机制,找到新的、更有效的治疗胃癌的药物。 乙酰基转移酶(histone acetyltransferases, HAT) p300和CBP被发现对于细胞周期、DNA合成、细胞分化均发挥着至关重要的作用。很多研究表明,在前列腺癌、黑色素瘤等恶性肿瘤中,抑制p300/CBP的功能后,可抑制肿瘤细胞的增殖、诱导肿瘤细胞的凋亡。C646是p300/CBP的小分子抑制剂,近年来被发现在很多肿瘤细胞中具有抑瘤活性。但其对胃癌细胞的作用很少有人研究。若能深入研究p300/CBP在胃癌细胞中的表达情况及C646对胃癌细胞的增殖、凋亡、侵袭、迁移等生物学功能的影响及具体的分子机制,很有可能找到胃癌治疗的新靶点及针对该靶点的有效药物。目的检测乙酰基转移酶p300/CBP在正常胃黏膜细胞GES-1及5种胃癌细胞KATO Ⅲ、SGC-7901、BGC-823、MKN45、MGC-803中的表达情况；将p300/CBP的小分子抑制剂C646作用于胃癌细胞后,观察C646对胃癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力、细胞周期和凋亡的影响；深入研究C646对胃癌细胞生物学功能影响的可能的分子机制。方法运用实时荧光定量PCR技术和Western Blot法检测正常胃黏膜细胞GES-1和5种胃癌细胞(KATO Ⅲ、SGC-7901、BGC-823、MKN45和MGC-803)中p300/CBP mRNA水平和蛋白水平的表达情况。将乙酰基转移酶p300/CBP抑制剂C646作用于正常胃黏膜细胞GES-1和5株胃癌细胞KATO Ⅲ、SGC-7901. BGC-823. MKN45和MGC-803后,通过细胞增殖检测试剂盒CCK-8检测p300/CBP被抑制后对于6种细胞增殖能力的影响；通过流式细胞仪检测p300/CBP的功能被抑制后对各种细胞周期和凋亡的影响；通过划痕实验、transwell实验观察抑制p300/CBP以后对5株胃癌细胞侵袭和迁移能力的影响。通过荧光定量PCR技术和Western Blot法检测C646处理胃癌细胞后,MET、AKT、p-AKT、Erk、p-Erk、BCL2、Cyclin D1、MMP7和MMP9等相关信号分子的表达变化。结果荧光定量PCR和Western Blot的结果显示,在5种胃癌细胞中p300/CBP的mRNA水平和蛋白水平的表达均明显高于正常的胃黏膜细胞,差异具有统计学意义(P<0.05)。将不同浓度的乙酰基转移酶p300/CBP抑制剂C646作用于正常胃黏膜细胞及5种胃癌细胞后,通过CCK-8试剂盒检测细胞增殖情况,结果发现与DMSO对照组相比,6种细胞的增殖均可被C646抑制(P<0.05),以MKN45和MGC-803细胞的增殖抑制效果最为明显,且C646对胃癌细增殖的抑制较正常胃黏膜细胞相比更加明显。将C646作用于5种胃癌后,用流式细胞仪检测细胞周期和凋亡的变化,发现与DMSO对照组相比较,C646处理组的胃癌细胞出现明显的细胞周期阻滞(P<0.01)和细胞凋亡(P<0.05)。将C646作用于5种胃癌后,采用划痕实验、transwell实验观察细胞的迁移和侵袭情况,结果发现除SGC-7901外,其他4株胃癌细胞的迁移和侵袭能力均明显下降(P<0.05)C646处理5种胃癌细胞后进行Western Blot检测,结果发现与DMSO组相比较,C646处理组的胃癌细胞MET、AKT、p-AKT等分子的蛋白表达水平明显下调。结论乙酰基转移酶p300/CBP在胃癌细胞中的表达明显高于正常的胃黏膜细胞。用乙酰基转移酶抑制剂C646抑制p300/CBP的功能后,胃癌细胞的增殖能力、细胞周期进程以及细胞的迁移和侵袭能力均被明显抑制,而细胞凋亡则显著增加。并且,C646处理胃癌细胞后,MET、AKT、p-AKT等分子的蛋白表达水平显著下调。综上所述,p300/CBP可能通过致瘤分子MET及AKT通路来调控胃癌细胞的生物学功能,而C646可通过阻断p300/CBP的作用从而发挥抑癌效果。