目的建立专属、灵敏、易操作的LC-MS/MS法,用于血浆中左西孟旦及其主要代谢物、非索非那定和伪麻黄碱多组分药物同时测定,并应用于人体的药代动力学研究。方法一LC-MS/MS法测定人血浆中的左西孟旦,OR-1855和OR-1896。根据待测物的不同性质,采用两套液相色谱系统和电离方式分别测定人血浆中的左西孟旦和代谢物OR-1855、OR-1896。测定左西孟旦时,用瑞舒伐他汀为内标,血浆样品经甲醇沉淀蛋白,以甲醇-15mmo1·L^-1醋酸铵—甲酸（55:45:0.02,v/v/v）为流动相,Capcell MGⅢC₁₈柱（35×2.0 mm I.D.,3μm）进行分离,采用电喷雾电离源,选择反应监测（SRM）方式进行负离子检测。测定代谢物OR-1855和OR-1896时,用多索茶碱为内标,血浆样品经乙酸乙酯萃取,以甲醇-15mmo1·L^-1醋酸铵一甲酸（65:35:0.1,v/v/v）为流动相,Zorbax Extend C₁₈柱（150×4.6 mm I.D.,5μm）进行分离,采用电喷雾电离源,SRM方式进行正离子检测。方法二LC-MS/MS法同时测定人血浆中的伪麻黄碱和非索非那定。血浆样品经液-液萃取后,以甲醇-水-甲酸（75:25:0.2,v/v/v）为流动相,苯海拉明为内标,采用Diamonsil C₁₈柱（200×4.6 mm I.D.,5μm）进行分离,通过电喷雾电离源串联质谱,以选择反应监测（SRM）方式进行检测,用于定量分析的离子反应分别为m/z 166→m/z 115（伪麻黄碱）、m/z 502→m/z 171,466（非索非那定）和m/z 256→m/z 167（苯海拉明）。结果测定血浆中左西孟旦方法的线性范围为0.10-50.0 ng-mL^-1,定量下限可达0.10 ng·mL^-1;测定血浆中代谢物OR-1855和OR-1896方法的线性范围均为0.20～100ng·mL^-1,定量下限均可达0.20 ng·mL^-1。测定伪麻黄碱和非索非那定的线性范围分别为0.50～800ng·mL^-1和1.0O～800ng·mL^-1,定量下限分别为0.50和1.0ng·mL^-1。结论所建立的方法灵敏、快速,已分别成功用于左西孟旦注射液和非索伪麻缓释片的人体药代动力学研究。