心脏瓣膜置换术后华法林抗凝剂量临床相关性的多中心研究

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[目的]本课题旨在研究华法林维持剂量与某些临床因素之间的关系,探讨更合理的调整华法林维持剂量的新方法,为抗凝并发症的预防提供新思路。[方法]1.研究对象:随机从“中国人心脏瓣膜置换术后抗凝治疗数据库”中选取来自全国多个医学中心共计775例汉族患者,所有患者均为人工机械瓣膜置换术后、口服华法林抗凝至少3个月,且INR均达到稳定,目标INR值设定为1.5-2.5之间;2.收集所有患者的性别、年龄、身高、体质量、吸烟、饮酒、手术方式、合并疾病情况等临床信息,以及华法林维持剂量、国际标准化比值(INR)等随访资料;3.分别将华法林维持剂量与性别、年龄、BSA、手术方式(瓣膜的位置和数量)、高血压史、糖尿病史、房颤等临床因素进行相关性分析,采用逐步回归方法分析这些因素对华法林维持剂量的影响,并分析部分临床因素对INR允许范围的影响。[结果]1.总计775例患者,其中男393例,女382例,均为汉族人,年龄最小为10岁,最大为83岁,平均(50.52±11.99)岁;775例患者的华法林维持剂量平均为(2.77±1.06)mg/d,最低0.5mg/d,最高6.0mg/d,其中男性平均为(2.87±1.08)mg/d,女性平均为(2.67±1.04)mg/d。2.性别对华法林维持剂量有影响,可单独解释华法林维持剂量个体差异的0.9%,但男、女之间的INR允许范围并无明显差异;年龄对华法林维持剂量有影响,与华法林维持剂量平方根呈负相关(r=-0.219,P<0.001),可单独解释华法林维持剂量个体差异的4.8%,但年龄对INR允许范围无明显影响。3.体质量、身高、身体质量指数、体表面积均与华法林维持剂量平方根呈正相关(r分别为0.313、0.249、0.211、0.321,P<0.001),其中体表面积与华法林维持剂量的相关性最显著,它可单独决定华法林维持剂量个体差异的10.3%。4.心房颤动与华法林维持剂量有相关关系,但其对INR无明显影响。5.年龄、性别、体表面积共同可以解释华法林维持剂量个体间差异的14.3%,获得的多元线性回归方程为:华法林维持剂量平方根=0.831+0.574×体表面积-0.005×年龄+0.051×性别(P<0.001,R2=0.143)。6.尚未发现手术方式、高血压病史、糖尿病病史、吸烟、饮酒等因素对华法林维持剂量及INR有明显影响。[结论]1.性别、年龄、身高、体质量、身体质量指数、体表面积、心房颤动与华法林维持剂量有相关性;华法林维持剂量受上述临床相关因素的影响,但这些因素对INR允许范围无明显影响。2.综合考虑性别、年龄、体表面积能更准确地预测出华法林的最适维持剂量。3.本研究中的临床因素只能解释华法林维持剂量个体间变异的一部分,其他影响因素有待今后进一步的深入研究。4.本研究所得到的用于预测华法林维持剂量的线性回归方程可用于临床用药参考,但可靠性还需通过临床进一步的研究加以验证,故需谨慎使用。
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