雄激素剥夺疗法（Androgen Deprivation Therapy,ADT）是临床前列腺癌治疗的主要手段,但几乎所有接受ADT治疗的病患的肿瘤均会复发,并产生去势抵抗性。最近的研究表明,免疫细胞参与去势抵抗性前列腺癌（Castration-resistant Prostate Cancer,CRPC）的形成,尤其是T细胞在ADT治疗初期的前列腺癌病患和前列腺癌小鼠模型中大量扩增。然而,是否存在某一类T细胞亚型在CRPC发生过程中发挥积极和重要的作用仍然未知。在本课题中,我们鉴定出一群新的CD4^lowHLA-G⁺T细胞亚群,其在接受ADT治疗的前列腺癌病患中显著扩增。在前列腺癌小鼠模型中,一群类似表型的CD4^lowow T细胞亚群在CRPC形成早期大量出现。据表型特征分析,我们确定这些细胞均为IL-4表达的T_H17细胞,其与病患CRPC的形成相关且在小鼠模型中对CRPC的发生和发展是必需的。从作用机制方面分析,CD4^low（HLA-G⁺）T细胞能通过调节CD11b^lowF4/80^hi巨噬细胞的活性和迁移促进前列腺癌细胞的雄激素非依赖生长。在形成机制方面,雄激素剥夺后上调的PGE₂-EP2信号通路能抑制胸腺细胞中CD4的表达,继而通过上调IL23R促进CD4^low naive T细胞向IL-4表达的T_H17细胞极化。在治疗方面,当CD4^low（HLA-G⁺）T细胞出现后,利用Celecoxib（一种选择性的COX₂抑制剂）阻断PGE₂信号通路能显著抑制CRPC的形成。综上所述,我们发现一群具有特殊表型的CD4^low（HLA-G⁺）T细胞亚群是CRPC形成的必要条件,且提出了一种前列腺癌治疗的新策略,即结合抑制PGE₂信号通路和ADT的联合疗法。