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目的:探讨晚期糖基化终末产物受体（Receptor for Advanced Glycation End-Products RAGE）及配体—S100（钙粒蛋白）、高迁移率族蛋白-1（high mobility group box chromosal protein 1,HMGB-1）在矽肺发病中的作用。方法:矽肺模型制备:选用健康雄性c57小鼠60只,随机分为SiO2染尘组和空白对照组。SiO2组设3、7、14、21和42天5个观察时点,每组6只。染尘采用气管切开注入方法,剂量为400mg/kg/只。样品收集与指标测定:于相应观察时间处死动物,腹主动脉取血,收集血清;用支气管盥洗法收集盥洗液。应用细胞涂片法,在显微镜下计数盥洗液中中性粒细胞、巨噬细胞和淋巴细胞的数量;取肺组织,左肺液氮速冻,提取组织蛋白。右肺10%多聚甲醛固定,石蜡包埋,作病理切片厚度为4μm。用酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清中HMGB-1和肿瘤坏死因子-α（tumour necrosis factor-alpha TNF-α）的含量,同时检测肺盥洗液中HMGB-1的水平。用免疫印迹方法（Western blot）定量检测肺组织RAGE的表达;用免疫荧光组织化学方法定性检测RAGE及S100在鼠肺组织中的表达。结果: 1.肺盥洗液中炎性细胞计数表明:染SiO2粉尘3-7天肺泡巨噬细胞明显升高,此后随着染尘时间延长,巨噬细胞的含量降低;而中性粒细胞的峰值出现在染尘的7-14天,淋巴细胞主要在染尘21天表现明显升高,染尘组肺盥洗液中三种炎性细胞的水平与对照组比较有明显的统计学差异,P<0.01;染尘42天,炎症细胞减少; 2.肺盥洗液中TNF-α和HMGB-1检测结果显示:在各观察时间点,实验组TNF-α和HMGB-1较对照组明显升高,显示有明显的统计学差异,P<0.05,实验组不同观察时间点比较,TNF-α在3-14天阶段,TNF-α随时间延长而升高,21天以后随观察时间的延长而下降;而HMGB-1的水平随观察时间延长呈直线上升。各时点间比较有明显的统计学差异。3.血清中HMGB-1结果表明:实验组3-21天观察期间随时间的延长而上升,42天时显示下降;4.免疫组织化学法和Western bolt检测肺组织中RAGE结果所见:肺组织中RAGE随染尘时间的延长荧光强度逐渐减弱,差异显示了明显的统计学差异,P<0.05,与Western bolt结果一致。在肺组织中,RAGE主要定位于支气管上皮细胞、肺泡巨噬细胞,存在于胞膜和胞浆。5.免疫组织化学法检测S100结果表明随染尘时间延长荧光强度显著升高,与空白对照比较有明显统计学差异,（P<0.05）。S100定位于胞浆、胞膜和肺组织中。结论:1.矽肺模型炎症反应主要表现在714天,中性粒细胞、TNF-α参与了炎症反应;2.在矽肺发病过程中,HMGB-1和S100持续升高,RAGE表达明显下降,提示HMGB-1和S100不仅参与炎症反应,可能在矽肺纤维化的过程中起一定的作用。同时提示RAGE在维持正常肺组织的生理功能起着重要作用, RAGE的降低可能与矽肺发生有关。