论文部分内容阅读
目的肺癌是全世界癌症相关死亡的主要原因,其5年总生存率约为17%。为提高非小细胞肺癌的诊断及治疗,研究在CT引导下同轴穿刺针经皮肺穿刺组织病理定性诊断、体外3D类器官培养后药敏试验,筛选适合患者的抗癌药物组合,评估肺癌类器官在临床应用中的临床疗效及可行性。方法1选取22例可疑肺恶性肿瘤患者,采用Discovery PET/CT Elite系统进行扫描,定位肺病变部位后,应用同轴引导活检针进行活检;2穿刺后的肺病变组织进行病理定性诊断,余穿刺组织用组织清洗液进行清洗,并保存在组织保存液中;如病理结果提示为非小细胞肺癌,确认该病例进入细胞培养,同时根据最新肺癌NCCN、CSCO或共识给予一线抗肿瘤治疗;3对符合进入类器官培养的肺癌组织,在酶解液里进行充分酶解游离出肺癌细胞;4酵解游离出的肺癌细胞加入特定的生长因子和细胞外基质,在三维生长介质中培养,再次镜检确认培养的为肺癌细胞,进一步扩增并传代;5在384孔板上,将CellTiter-Glo?试剂直接加入含有血清培养的肺癌细胞中,确定孔板上存活细胞情况;6培养后的肺癌类器官在POLARstar Omega全自动多功能酶标仪上进行抗癌药物筛选、药理学等相关药敏试验高通量快速测试;7患者一线抗癌方案治疗2周期后的临床效果,与肺癌细胞体外类器官培养药敏实验筛选的药物组合进行临床一致性评估。结果1 22例患者穿刺顺利,取样满意,1例发生少量气胸,未置管,自行吸收;无其他相关穿刺并发症。2 22例中有8例患者肺穿刺组织病理结果良性病变;14例为恶性肿瘤,有8例符合建模要求,成功进入3D类器官培养,培养后镜检确定是肺癌细胞;同时给以入组肺癌患者临床经验性抗肿瘤治疗2周期。3在384孔板上,将CellTiter-Glo?试剂直接加入含有血清培养的肺癌细胞中检测细胞活力,进行检测的所有肺癌类器官均有细胞活力,系统检测到的每个孔内的细胞数介于18-54个。4根据肺癌一线治疗方案,不同药物组合后(包括患者当前的临床治疗药物),于POLARstar Omega全自动多功能酶标仪进行药敏实验,8例肺癌类器官中,6例临床治疗药物敏感性为阳性,2例为阴性。5 8例非小细胞肺癌患者治疗2周期后,与类器官药敏试验结果进行临床一致性评估:2例患者病情进展,其对应的药敏试验均为阴性;3例病情稳定、3例病情缓解的患者,其类器官药敏试验均为阳性,临床一致性100%。结论1 CT引导下经皮肺穿刺活检术能够准确对病变肺组织进行活检,明确良恶性病变或恶性肿瘤的定性;同时,应用同轴穿刺技术能增加标本获取量,为相关后续检测提供充足的组织样本。2非小细胞肺癌小标本进行体外3D类器官培养,可以进行基因测序、药敏试验筛选,具有较高的一致性,从而选择适合患者的抗癌药物组合,提供精准医学治疗方案,避免药物毒性,提高临床疗效。图8幅;表7个;参66篇。