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研究背景：脑钠素由心室肌细胞分泌，与心室壁张力呈正相关，在急性心肌梗死后和心功能不全时其血浆水平可显著升高。近年来，关于ACEI和β受体阻滞可改善急性心肌梗死大鼠的心室重构已多有报道，但是关于β受体阻滞和ACEI限制心肌梗死范围，改善左室重塑的治疗时机和剂量选择，以及它们对血浆BNP的影响尚鲜有报道。本研究将通过在急性心肌梗死的大鼠中应用美托洛尔和咪哒普利以期对上述问题进行探讨。 方法： 1．急性实验组：冠脉结扎后大鼠即刻随机分入：咪哒普利组(术后30分钟内腹腔注射1mg／Kg，8～16小时后重复一次，24小时后以2mg／Kg／d灌胃治疗)；美托洛尔组(术后30分钟内腹腔注射2.5mg／Kg，8～16小时后重复一次，24小时后以5mg／Kg／d灌胃治疗)；和模型对照组(急性心肌梗死未给药)。另设假手术组。术后第7日行超声心动检查，腹主动脉抽血测BNP、ET-1。 2．慢性实验组：冠脉结扎48小时后，大鼠随机分入美托洛尔组(饮水第1周20mg／L，约2mg／Kg／d；第2周40mg／L，约4mg／Kg／d；第3、4周80mg／L，约8mg／Kg／d)，咪哒普利组(饮水20mg／L，约2mg／Kg／d)和模型对照组(急性心肌梗死未用药)。另设假手术组。治疗4周后行超声心动检查，腹主动脉抽血检测血浆BNP、ET-1。 急、慢性实验大鼠心脏均固定2周后，称重、切片、染色并计算梗死范围。 结果： 1．急性实验：咪哒普利组心肌梗死范围较模型对照组和美托洛尔组显著下降(38.45±5.33％，47.37±5.04％，43.24±5.41％，P值分别为0.002和0.048)，而美托洛尔与模型对照组之间无显著性差异(P＞0.05)。与模型对照组相比，咪哒普利治疗使相对左室重量得以显著保留(2.11±0.32，2.37±0.24，P=0.03)，而美托洛尔组相对重量组均数介于两者之间无统计学差异(P＞0.05)。三组之间在相对右室重量、相对心室重量和右／左室重量方天津医科大学硕士学位论文摘要 面无统计学差异(P>0.05)。美托洛尔组与模型对照组相比未能显著地限制 LVESD、LVEDD、LAD扩大(P>0 .05)，而咪哒普利组与美托洛尔组和模型对照 组相比上述指标显著下降(P<0.05)。美托洛尔组和咪哒普利组与模型对照 组相比，血浆BNP水平显著下降(P<0.05)。与美托洛尔治疗相比，咪哒普 利治疗使BNP进一步下降(P<0 .01)。美托洛尔组与模型对照组的血浆ET--1 水平无显著性差异(P> 0.05)，两组的ET几均显著高于咪哒普利组(P<0.01)。2.慢性实验:与模型对照组相比，美托洛尔和咪哒普利治疗显著地降低了相对 心室重量、相对左室重量、相对右室重量、右/左室重量、LVESD、LVEDD、 LAD、血浆BNP和ET一水平(P<0 .01)。两个治疗组之间无显著性差异 (P)0.05)。结论:1.急性心肌梗死早期应用咪哒普利，可以限制梗死范围，改善早期心室重构;而早期应用美托洛尔则未显示出此作用;2.急性心肌梗死48小时后应用咪哒普利和剂量递增的美托洛尔均可有效地抑制心室重构过程;3.急性心肌梗死早期和48小时后分别应用美托洛尔和咪哒普利均能有效地降低急性心肌梗死后1周和4周时的血浆BNP水平;4.不同的美托洛尔用药方案对急性心肌梗死后的心室重构影响不同。