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生发中心(Germinal center:GC)是在外周淋巴器官中为响应T细胞依赖的抗原信号而产生的一种临时结构。B细胞在生发中心形成过程中发生大量增殖,在抗原诱导及滤泡辅助性T细胞的帮助下,B细胞免疫球蛋白基因在经历V(D)J重排、体细胞高频突变(Somatic Hypermutation,SHM)、抗体类型转换(Class switch recombination,CSR)之后进一步筛选,从而实现抗体的高亲和力以及抗体的多样性。除此之外,生发中心的形成还促使一部分生发中心B细胞分化形成长期存在的浆细胞和记忆B细胞。如果B细胞向浆细胞和记忆B细胞分化时出现异常,将会引起多种自身免疫性疾病(如类风湿性关节炎),因此对B细胞分化的调控尤为关键。PINCH1是细胞外基质粘附蛋白家族成员之一,研究发现,PINCH1在整合素信号、细胞骨架以及其他细胞内信号途径有着重要的作用,并且还参与细胞间粘附、细胞转移、细胞生长、细胞分化和细胞凋亡等过程。除此之外研究表明,PINCH1在肿瘤和神经系统性疾病的发生发展中发挥着重要作用,由此PINCH1也被认为是一个潜在疾病治疗靶点。为了研究PINCH1在B细胞中的功能,我们检测PINCH1在人扁桃体B细胞不同发育阶段表达情况,在生发中心B细胞阶段PINCH1表达最高,因此可以推断PINCH1在生发中心B细胞中有着重要功能。我们构建PINCH1在生发中心B细胞中敲除小鼠并用T细胞依赖抗原-NPCGG对小鼠进行免疫12天后,我们进行了一系列有关生发中心功能研究性实验。结果显示,生发中心的形成没有明显变化,但抗体类型转换、抗体分泌细胞及血清中抗体的含量有显著性上升,我们推测PINCH1影响B细胞的功能。随后,进一步研究发现PINCH1敲除会促进B细胞免疫记忆反应。我们得出结论认为PINCH1并不影响生发中心B细胞的形成,而是最为一种负调控因子调控B细胞功能。