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背景对于左心发育不良综合症的病人,在做完Norwood一期手术后,不得不等待肺血管床的阻力下降以后,才能够接受下一次双向Glenn手术。新生儿肺循环阻力的下降依赖于肺血管床的成熟。肺阻力逐渐下降到成人的水平是和肺血管特别是肺动脉的结构改变密切相关的,这种结构的改变通常要经过几个月才能完成。肺血管床成熟的结构改变包括周围肺动脉的密度增加,周围肺动脉的平滑肌化的减少,以及肺动脉中层平滑肌的变薄。这些结构上的改变与两个主要的生物学过程相关:血管生成以及平滑肌增生和丧失的平衡。以往的研究显示肝素能够在冠心病和心脏发育中促进血管的再生,同时抑制血管平滑肌的增生。另外,肝素还能够在缺氧诱导的肺动脉高压模型中减少肺动脉中层的厚度。本部分动物实验目的是了解肝素能否使新生大白鼠肺动脉压力下降,促进肺血管床的成熟,并探讨其可能的机制。第一部分肝素注射对新生大白鼠肺动脉收缩压的影响目的了解肝素注射对新生大白鼠肺动脉收缩压力的影响.方法将来自于6窝的80只试验用新生的Wistar大白鼠随机分为肝素注射组和生理盐水组,每组40只动物。两组动物在出生后24小时内分别皮下注射肝素和同等体积的生理盐水,每12小时一次,持续14天。两组动物在14天后麻醉后,经过颈内静脉置入测压管,测量右心室的压力,从而间接得到肺动脉的收缩压。通过比较两组动物的肺动脉收缩压,反映肝素对于新生大白鼠肺血管床成熟的影响。结果如果肝素能够促进肺血管床的成熟,那么肝素注射就能够降低肺循环的阻力,从而降低右心室的压力。我们的结果是肝素注射组的右心室收缩压力要比生理盐水注射组的压力低11%,并有统计学意义。结论肝素注射能够降低新生大白鼠的肺动脉收缩压力,可能的原因是促进了肺血管床的成熟。第二部分肝素注射对新生大白鼠肺血管病理形态学和血管增生的影响目的探讨肝素注射对于新生大白鼠肺血管床的病理形态学改变和血管增生状况的改变。方法肺组织做切片和染色,然后由对于注射治疗不知情的实验员显微镜下观察。肺泡:血管比例的测算方法是随机抽取10个低倍视野,数取肺泡数目和有钡剂填充的血管数量。肺动脉平滑肌化的指标是这样取得的:对于每一个肺组织切片,计数15—50um填充有钡剂的血管,并分类为肌性,部分肌性,无肌性。计算肌性和部分肌性所占的百分数。血管平滑肌的厚度是对于每一个切片中填充钡剂的直径在50—200um的血管,测量中层肌层的厚度,并同时测量同一个血管的整个外径,计算百分数值。血管层的增生状态用肺切片的Ki67染色阳性的细胞核数目除以血管数目表示。血管数量用随机的10个低倍视野里VWF染色阳性的血管数量与肺泡数的比值计算。结果注射两周后,肝素注射组的肺泡:血管比例较对照组少40%,表明其相对血管数量的增加。肝素组比对照组平滑肌的厚度少了31%;增生活力多90%;而绝对血管数量也增加了50%。以上对比均有统计学意义。结论肝素能够促进新生大白鼠的肺血管床的成熟,促进肺血管的增殖。