氨基酸/明胶改性HAP骨组织工程材料的制备及其性能研究

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骨组织工程是一种利用组织工程学原理再生新的骨组织,用来修复或替代骨缺损或增强骨组织功能的技术。目前,骨组织工程研究重点之一在于寻求一种能够促进细胞生长与新骨组织再生的支架材料。羟基磷灰石具有良好的生物相容性、生物活性以及骨传导性等优点,是一种较好的组织工程支架材料。自然骨中无机相主要是纳米羟基磷灰石,有机相主要为胶原,约占自然骨成分的20%-30%。本论文从仿生矿化的角度出发,采用两种不同的制备方法制备不同种氨基酸改性HAP粉体和明胶改性HAP粉体,来提高其表面活性和生物降解性能,并研究不同有机物对羟基磷灰石结构和形貌的影响。在此基础上,采用挤压成型法和造孔剂法相结合制备满足骨组织工程需求的改性羟基磷灰石多孔骨组织工程支架材料,并对其成分、孔径结构、力学性能以及生物学性能等方面进行研究,以期制备出满足骨组织工程要求的支架材料。主要研究内容包括:首先采用共沉淀法,制备出四种不同有机物改性的羟基磷灰石复合纳米粉体,通过X射线衍射仪(XRD),红外光谱分析(FT-IR)和透射电镜(TEM)对材料的成分和结构进行了表征:无机相均为碳酸羟基磷灰石,有机相为修饰羟基磷灰石的氨基酸和明胶,且无其他杂相生成;改性HAP颗粒团聚成束状分布,颗粒为短棒状结构,颗粒尺寸为:直径6nm-20nm,长度50nm-280nm,具有较高的长径比。改性HAP具有与自然骨中HAP相似的成分和微观结构。通过对材料进行细胞毒性分析,确定材料无细胞毒性。以HAP/Gly和HAP/Gelatin粉体为原料,明胶作为胶粘剂,采用挤压成型法,制备出具有直通孔结构的蜂窝多孔支架,直通孔的孔径范围为400μm-550μm之间,支架的孔径结构有利于骨组织营养物质的传输和发挥材料的骨传导性;该支架具有较高的力学强度,同时支架具有生物可降解性,且材料无细胞毒性。为了提高多孔支架的孔隙率和生物学性能,采用硬脂酸作为造孔剂,制备了HAP/Gly和HAP/Gelatin侧壁造孔的多孔支架材料,其孔隙率得到有效的提高,由原来的51%-59%提高到70%-77%;支架具有直通孔和三维不规则孔相结合的三维孔径结构,其孔径范围为80μm-550μm之间,支架的孔径结构有利于骨组织的长入和发挥材料的骨传导性;且支架仍具有较高的力学强度,支架的轴向抗压强度为13 MPa-18 MPa之间,径向抗压强度为6 MPa-8 MPa之间,能够满足骨组织工程支架对力学性能的要求;在体外降解试验中,支架表面有大量纳米级的片状羟基磷灰石沉积,其形貌与自然骨中的羟基磷灰石相似,表现出良好的生物活性和生物可降解性;且材料无细胞毒性。本论文制备的改性HAP复合纳米粉体和骨组织工程支架材料均表现出良好的生物学性能,是一种具有较好应用前景的骨组织工程材料。
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