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目的:探讨胃黏膜病变中突变型P53、Mdm2、PCNA蛋白的表达及其与幽门螺杆菌(H.pylori,Helicobacter pylori)感染的关系。
方法:所有标本选自南昌大学一附院病理科2007.1-2008.9的胃镜活检存档蜡块,男性97例,女性63例,男女之比为1.5:1,年龄23～81岁,平均年龄52岁。实验分组:首先根据病理结果分为慢性浅表性胃炎(chronicsuperficial gastritis,CSG)、慢性萎缩性胃炎伴肠上皮化生(chronic atrophicgastritis with intestinal metaplasia,CAG with IM),不典型增生(dysplasia,Dys)及胃癌(gastric cancer,GC)组；然后在各组中根据H.pylori检查情况筛选出H.pylori感染亚组各20例和无H.pylori感染亚组各20例。应用免疫组化PV-9000法染色及Giemsa染色分别检测胃黏膜病变中突变型P53、Mdm2、PCNA蛋白的表达和H.pylori感染情况。
结果:光镜下观察免疫组化染色切片的显色反应,突变型P53阳性染色定位于细胞核；PCNA阳性染色定位于细胞核；Mdm2阳性染色主要定位于细胞核,部分出现在胞浆中。根据阳性细胞所占的百分数计分与阳性细胞染色强度计分的乘积进行结果判定:0分为阴性“-”,1～2分为弱阳性“+”,3～4分为中度阳性“++”,6～9分为强阳性“+++”。
在慢性浅表性胃炎(CSG)、慢性萎缩性胃炎伴肠上皮化生(CAG伴IM)、不典型增生(Dys)及胃癌(GC)中,突变型P53蛋白阳性表达随病变发展而逐渐升高,分别为20％、20％、27.5％、37.5％,CSG组与GC组有显著差异(P<0.05),CAG伴IM组与GC组有显著差异(P<0.05)。Mdm2蛋白阳性表达随病变发展而逐渐升高,强阳性表达分别为20％、20％、52.5％、72.5％,CSG组与Dys组、GC组,CAG伴IM组与Dys组、GC组,Dys组与GC组均有显著差异(P<0.05)。PCNA蛋白阳性表达随病变发展而逐渐增高,强阳性表达分别为70％、77.5％、82.5％、90％。在同一病变中H.pylori阳性组突变型P53、Mdm2、PCNA蛋白阳性表达一般高于H.pylori阴性组.突变型P53蛋白表达在CAG伴IM组有显著差异(P<0.05),PCNA和Mdm2蛋白表达在Dys组有显著差异(P<0.05)。胃癌中突变型P53、Mdm2、PCNA蛋白表达无相关关系。
结论:突变型P53、Mdm2和PCNA蛋白的高表达及H.pylori感染共同参与胃癌的发生、发展。