基质金属蛋白酶抑制基因RECK在子宫内膜癌中的表达及意义

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前言子宫内膜癌是妇科最常见的恶性肿瘤之一,子宫内膜癌与其它肿瘤一样,侵袭和转移是其重要特征,也是肿瘤患者死亡的主要原因。在肿瘤侵袭和转移的过程中基质金属蛋白酶(MMPs)是必不可少的。金属基质蛋白酶在肿瘤的侵袭和转移中起着重要作用。RECK(reversion inducing cysteine rich protein with kazal motifs)是1998年发现的新型基质金属蛋白酶抑制基因。已有较多的研究表明,其可在转录后水平至少抑制三种基质金属蛋白酶家族成员MMP-2,MMP-9和MT1-MMP的表达,从而抑制肿瘤的侵袭及转移。国内外的临床研究发现,RECK与肿瘤患者的预后密切相关,肿瘤组织中RECK表达阳性的患者预后均好于表达阴性的患者。RECK基因表达高的患者其预后往往比基因表达低的患者预后好。因此,积极研究RECK基因,探索各种安全有效的治疗方法,最大限度抑制癌细胞转移以达到抗癌转移的目的具有重要的现实意义。本实验采用免疫组织化学法SP法检测子宫内膜癌组织中RECK的表达情况,分析它与子宫内膜癌生长、TMN分期和组织学分型的关系。为临床子宫内膜癌的诊断与治疗及预后判断提供新思路。实验材料及方法1.实验对象选自中国医科大学第二临床医院2003年1月~2006年12月43例子宫内膜癌患者行广泛子宫切除术的标本石蜡切片,组织学类型均为子宫内膜样腺癌,病理分级G111例,G218例,G314例;浸润浅肌层(<1/2)30例,浸润深肌层(≥1/2)13例;淋巴结转移组12例,无淋巴结转移组31例;手术病理分期(FIGO,2000):Ⅰ期17例,Ⅱ期11例,Ⅲ15例。选取同期20例子宫脱垂患者手术切除的正常子宫内膜标本石蜡切片作为对照组。所有病例术前均无化疗、放疗及激素治疗史。2.主要试剂鼠抗人RECK单克隆抗体及SP染色试剂和DAB试剂盒均购于MBL公司。第一抗体浓度为1:1003.实验方法和结果判定RECK检测采用免疫组织化学法检测,结果判定:以细胞膜出现黄色为阳性标记,将染色强度分4级,根据黄色的深浅将无显色、淡黄色、桔黄色、棕黄色分别评为:0、1、2、3分,将阳性百分率分4级:〉10%,10%-24%,25%-49%,〉50%分别评分0、1、2、3分,两者相加作为切片最终评分,将0-3分,〉3分分别定为表达阴性、阳性。4.统计学分析采用SPSS11.5进行x2检验或Fisher确切概率法统计。P<0.05为有统计学意义。实验结果1.RECK表达在细胞膜表达,内膜癌组织中RECK阳性表达率为51.2%;对照组RECK阳性表达率为80%,差别有显著性意义(P<0.05)。2.Ⅰ期的子宫内膜癌组织中RECK的表达阳性率明显高Ⅲ期(P<0.05),而Ⅱ期与Ⅰ期比较无显著性差异(P>0.05)。Ⅱ期与Ⅲ差别有显著性差异(P<0.05);子宫浅肌层浸润者RECK表达阳性率高于深肌层浸润者(P<0.05);子宫内膜癌病理分级间RECK表达差别无显著性意义;RECK在有淋巴转移和无淋巴转移组间比较差别有显著性意义(P<0.05)。结论1.RECK在正常子宫内膜中广泛表达,在子宫内膜癌组织中表达明显降低或不表达。2.RECK可抑制子宫内膜癌的发生、浸润和转移。
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