【摘 要】
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目的:研究乳腺癌患者初始治疗前外周血参数,包括中性粒细胞/淋巴细胞比值(neutrophil-to-lymphocyte ratio,NLR),血小板/淋巴细胞比值(platelet-to-lymphocyte ratio,PLR),以及系统免疫炎症指数(systemic immune-inflammation index,SⅡ)对患者临床病理特征和新辅助化疗疗效的预测价值,并探索其作为乳腺癌慢病
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目的:研究乳腺癌患者初始治疗前外周血参数,包括中性粒细胞/淋巴细胞比值(neutrophil-to-lymphocyte ratio,NLR),血小板/淋巴细胞比值(platelet-to-lymphocyte ratio,PLR),以及系统免疫炎症指数(systemic immune-inflammation index,SⅡ)对患者临床病理特征和新辅助化疗疗效的预测价值,并探索其作为乳腺癌慢病管理期随诊指标来监测疾病复发转移的价值。方法:研究一:研究治疗前NLR、PLR和SⅡ对乳腺癌患者临床病理特征的预测价值。回顾性分析2010年6月-2020年10月期间于浙江大学医学院附属第二医院接受治疗、符合入组标准的1489例乳腺癌患者。以NLR、PLR和SⅡ的中位数为截断值分别对患者进行分组,使用卡方分析或Fisher精确检验分析治疗前NLR、PLR和SⅡ与患者各种临床病理特征之间的相关性。研究二:研究治疗前NLR、PLR和SⅡ对乳腺癌患者新辅助化疗疗效的预测价值。从研究一筛选出258例接受新辅助化疗符合入组标准的乳腺癌患者,采用单因素、多因素二元logistic回归分析NLR、PLR和SⅡ及其他临床病理特征与新辅助化疗不敏感(轻度化疗反应)之间的相关性。依据单因素分析中确定的相关变量(P<0.05)的比值比(odds ratio,OR)来建立评分模型以预测患者对新辅助化疗的反应。研究三:研究NLR、PLR和SⅡ对乳腺癌患者复发转移的监测价值。从研究一中筛选出53例在随访中发现疾病复发或转移、符合入组标准的乳腺癌患者。比较患者治疗前、化疗和手术治疗全部结束后3-6月期间、以及病理学确诊复发转移前后3天内,三次外周血参数水平的差异,探索其作为乳腺癌慢病管理期监测复发指标的价值。采集的血常规指标至少包括:中性粒细胞(neutrophil)、淋巴细胞(lymphocyte)、血小板(platelet,PLT)。结果:治疗前高NLR、高PLR、高SⅡ均与年轻、绝经前状态显著相关,且更常见于三阴性乳腺癌和人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor-2,HER2)阳性激素受体(hormone receptor,HR)阳性乳腺癌;三者中至少有一项与淋巴结分期、肿瘤AJCC分期、T分期、Ki-67、HER2、组织学分级明显相关。这些血参数的值越大,肿瘤的分期、分级就越高。三种外周血参数与淋巴结累及、雌激素受体、孕激素受体、病灶数量、脉管侵犯、肿瘤组织学类型、侧别、象限等临床病理特征均无显著相关性。单因素分析显示治疗前高SⅡ(作为连续变量或以580.40为截断值),肥胖,T4肿瘤,浸润性导管癌,孕激素受体阳性,低Ki-67,HER2阴性是患者出现轻度化疗反应的相关因素,其中高SⅡ和HER2阴性在多因素分析中仍明显相关。此外,作为连续变量时的NLR和HER2阴性HR阳性型乳腺癌分子类型,也是轻度化疗反应的独立预测因素。新建立的预测评分模型能较好的预测乳腺癌患者新辅助化疗轻度化疗反应,当模型评分大于等于3分时,提示患者更可能新辅助化疗疗效不佳。SⅡ在远期复发转移患者中出现上升趋势,但未达到统计学差异(P=0.073)。当SⅡ=900时,对乳腺癌的复发转移有较好的预测作用(特异度大于98.0%)。结论:1、治疗前NLR、PLR以及SⅡ与乳腺癌患者多项临床病理特征相关,较高的外周血参数值提示肿瘤具有更高的风险因素。2、治疗前SⅡ和/或NLR较高的乳腺癌患者在新辅助化疗后更可能出现轻度化疗反应(SⅡ的截断值580.40)。表明SⅡ可能是乳腺癌患者化疗疗效评估的一个重要预测因子。3、SⅡ对监测乳腺癌复发转移具有一定意义。
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