法尼醇X受体（FXR）是核受体（Nuclear Receptor）超家族成员,它被认为是一种可以被胆汁酸（Bile acid）结合激活的转录因子,FXR在代谢和炎症等方面发挥关键作用,这使其在治疗NASH、糖尿病和炎症性肠炎等方面成为一个有吸引力的药物靶点。Vido是一种二氢旋转脱氢酶（DHODH）抑制剂。临床研究发现它通过抑制DHODH来治疗类风湿性关节炎和其他免疫性疾病。但是最近研究结果表明,Vido能改善TNBS和DSS诱导的小鼠结肠炎,并表现出与炎症性结肠炎主要临床药物硫唑嘌呤和巯基嘌呤相似的活性和更加出色的安全性。这暗示Vido有更广泛的药理学价值,需要更加深入地研究。在之前的研究中,我们通过AlphaScreen分析技术筛选临床化合物,发现临床药物Vido可以强烈的促进FXR与其辅激活因子的相互作用,通过晶体结构分析发现Vido可以与FXR的配体结合区（ligand binding domain,LBD）结合。这表明Vido是FXR的激动剂。本文主要工作是利用细胞和动物模型确定Vido在激活FXR后可以发挥怎样的生理作用。我们首先研究Vido对肥胖小鼠的影响。根据实验结果,我们发现在给予Vido的ob/ob小鼠的肝脏和回肠中,FXR下游基因显著表达,表明FXR被激活。给予Vido治疗的小鼠,其血液中的甘油三酯和脂蛋白含量降低,表明其在缓解动脉粥样硬化方面具有一定的潜力。另外,生化分析和组织染色显示,给药组小鼠的肝脏中脂肪含量也显著降低,相应的炎症因子表达下调。表明Vido不仅可以通过FXR改善非酒精脂肪肝,还具备缓解肝脏炎性病变的潜质。通过葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导建立小鼠炎症性结肠炎模型。在DSS肠炎小鼠中,给予Vido可以显著缓解体重减轻、防止结肠缩短、降低组织学和疾病活动指数（DAI）评分、缓解组织中的炎性细胞浸润以及下调相关炎症因子的表达,有效改善小鼠结肠炎的病情。而在FXR敲除鼠中,这样的改善作用消失。这意味着Vido对于结肠炎的治疗作用是通过FXR实现的。通过细胞实验发现Vido可以通过FXR降低核内p65 水平,因此,猜测Vido通过FXR对结肠炎的缓解作用是经核因子（NF）-κB信号通路介导的。综上所述,本文发现Vido可以通过激活FXR降低肥胖小鼠的血脂,缓解非酒精性脂肪肝和非酒精性脂肪肝炎以及通过NF-κB信号通路缓解DSS诱导结肠炎。