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研究背景葡萄胎(hydatidiform mole,HM)是滋养细胞疾病中最常见的类型,以组织病理学起源为基础可将葡萄胎分为部分性葡萄胎(PHM)和完全性葡萄胎(CHM)。PHM和CHM中滋养细胞过度增生通常与父系转录基因的过度表达有关。不同类型的HM具有不同的临床处理和转归,其各自的妊娠结局和预后也不同。随着HCG的检查结合超声诊断技术的提高,葡萄胎的早期诊断和处理成为可能。但由于人为主观因素的影响、孕周、水肿绒毛的大小、送检组织的坏死程度均影响着传统的病理学诊断。遗传学诊断具有客观准确的优势,近年来逐渐成为研究HM的重要手段,许多学者期望能通过遗传学分析对葡萄胎进行精确的诊断、分型以指导临床诊断与治疗。目的1、检测在正常绒毛、复发性流产和不同遗传学类型的葡萄胎中,印迹基因P57KIP2表达的差异,并结合部分葡萄胎和复发性流产的微卫星多态性分析遗传学诊断结果。探讨印迹基因P57KIP2表达结合微卫星多态性分析对葡萄胎的诊断价值。2、探讨葡萄胎印迹基因P57KI[2免疫组化结果与病理学诊断及遗传学诊断的吻合度和差异性。方法收集浙江大学医学院附属妇产科医院和台州市立医院2009.1-2011.2月住院的汉族妇女第一次清宫且病理诊断为葡萄胎的患者70例、诊断为复发性流产且行清宫术的患者20例做为实验组,同时收集孕周、年龄与实验组相匹配的正常早孕流产绒毛50例作为对照组,标本取自2010.2-2011.2人流室和计划生育科。采集各病例的临床病理资料,取各标本的石蜡切片用EnVision免疫组化方法检测P57KIP2在各组中的表达差异。结果1、P57KIP2蛋白在不同类型葡萄胎、复发性流产、正常早孕绒毛组织中的表达情况：完全性葡萄胎、部分性葡萄胎、复发性流产、正常早孕绒毛组织细胞核中,P57KIP2蛋白阳性表达分别为6/50(12.00%)、15/20(75.00%)、18/20(90.00%)、50/50(100%)。统计表明：P57KIP2在完全性葡萄胎的阳性表达与部分性葡萄胎、正常早孕、复发性流产绒毛组织中的表达之间有显著性差异,有明显的统计学意义。(P<0.01)。2、P57KIP2蛋白在不同类型葡萄胎、复发性流产、正常早孕绒毛组织不同组织细胞中的表达情况：P57KIP2蛋白在正常组织、复发性流产、PHM中CTs(Villous cytotrophoblasts)、VMs (Villous mesenchymes)有阳性表达,分别为100%、90%、75%；而在CHM中表达是低的,仅12.00%。经统计学分析,CTs、VMs中CHM与正常早孕组织间、CHM和PHM间以及CHM与复发性流产间的蛋白表达有显著差异(P<0.01),而正常组与复发性流产组、正常组与PHM组、复发性流产组与PHM组间蛋白表达无差异。所有病例的母体蜕膜组织和绒毛外滋养细胞的细胞核均为阳性表达,合体滋养细胞的细胞核表达均为阴性。3、结合24例微卫星序列多态性分析(STR)检测结果显示：(1)遗传学诊断为完全性葡萄胎15例中,14例P57KIP2均为阴性表达,仅1例P57KIP2为阳性表达。(2)遗传学诊断为部分性葡萄胎的2例P57KIP2均为阳性表达。(3)遗传学诊断三倍体流产绒毛和6例遗传学诊断双亲来源的二倍体正常水肿流产绒毛的P57KIP2均为阳性表达。4、P57KIP2免疫组织化学结果与遗传学检查结果吻合率高达95.83%(23/24)。结论1. CHM有明显的P57KIP2蛋白表达缺陷,PHM和复发性流产的P57KIP2蛋白表达基本正常,P57KIP2免疫组织化学染色可作为HM的辅助鉴别诊断方法。2.P57KIP2免疫组织化学表达结合微卫星多态性分析,可弥补组织病理学诊断的不足与错误。