肿瘤基因工程纳米疫苗的研制及抗肿瘤效应的研究

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恶性肿瘤严重危害人类健康。肿瘤免疫治疗已成为肿瘤防治领域的热点。肿瘤蛋白疫苗具有安全,有效的特点,可以对表达肿瘤抗原的肿瘤产生治疗作用。黑色素瘤相关抗原1(MAGE-1)是一种免疫治疗的理想靶分子,它在多种肿瘤组织中表达而不在除睾丸和胎盘以外的正常组织表达。热休克蛋白是一种免疫佐剂,可以增强肿瘤抗原的免疫反应。我们在以往的研究中已证实MAGE-1与HSP70的融合蛋白可以增强动物机体针对MAGE-1的免疫反应,是一种优良的肿瘤蛋白疫苗。但是肿瘤蛋白疫苗在走向临床运用的过程中还面临很多困难。其一,由于机体免疫环境很复杂,有效的抗肿瘤免疫不仅需要特异性CD8~+T细胞的活化,还需要辅助性CD4~+T细胞的参与;其二,疫苗的抗原递呈效率低,难以有效活化T淋巴细胞。其三,蛋白质分子进入体内易受环境影响(如酶解)而发生失活。这些因素导致某些肿瘤疫苗在体外实验中有效而在体内实验中无效;在动物实验中有效而在临床实验中效果不佳。因此,采用适当的手段加强肿瘤蛋白疫苗的效果对推动肿瘤疫苗发展具有重要意义。 本研究首先制备出具有优良性能的纳米药物载体-纳米乳剂,然
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