背景和目的子宫内膜异位症(内异症)是一种具有潜在恶变能力的“良性疾病”,目前这种疾病的恶变病例已越来越多的被发现,尤其是在卵巢组织中,并且认为不典型内异症是内异症恶变的重要基础病变。抑癌基因在控制细胞生长、增殖及分化过程中起着十分重要的负向调节作用,可潜在地抑制肿瘤生长,其失活与多种恶性肿瘤的发生密切相关。PTEN基因是子宫内膜样腺癌中突变率最高的基因,有研究发现PTEN基因在内异症恶变的卵巢癌中发生突变,认为其蛋白表达的减少或杂合性缺失(LOH)的发生有望成为子宫内膜样癌及EM恶变早期诊断的有效指标。P16基因对细胞周期起负向调节作用,抑制细胞分裂与增殖,防止细胞周期失控而无限制扩增、分裂、生长,从而起到抑癌作用。近年来研究表明,人类多种恶性肿瘤中均存在P16基因的缺失、突变、转录和表达异常。FHIT基因主要通过参与细胞周期调控和凋亡发挥作用,有学者认为FHIT蛋白表达下降与子宫内膜癌的发生、发展关系密切,是一相对晚期事件。目前尚未见P16及FHIT在内异症恶变中的报道。本研究通过检测PTEN、P16、FHIT蛋白在卵巢内异症、卵巢不典型内异症及癌变组织中的表达,以探讨它们在卵巢子宫内膜异位症癌变过程中所起的作用。方法采用链霉素抗生物素蛋白-过氧化物酶联结免疫组织化学(S-P)方法检测卵巢子宫内膜异位症组(内异症组,26例)、卵巢异位子宫内膜腺上皮不典型增生组(不典型增生组,14例)、卵巢子宫内膜异位症癌变组(癌变组,29例)中PTEN、P16、FHIT蛋白的表达。结果1.PTEN蛋白表达主要定位于胞核,阳性细胞呈弥漫性或局灶性分布。PTEN蛋白在内异症组、癌变组中的阳性表达率相近,分别为38%、31%,两者无显著差异性(p>0.05)。不典型增生组的PTEN蛋白表达阳性率为82%,与内异症组、癌变组均有显著差异性(p<0.05)。2.P16蛋白表达主要定位于胞浆,阳性细胞呈弥漫性或局灶性分布。P16蛋白在不典型增生组、癌变组中的阳性表达率相近,分别为71%、69%,两者无显著差异性(p>0.05)。内异症组的P16蛋白表达阳性率为35%,与不典型增生组、癌变组均有显著差异性(p<0.05)。3.FHIT蛋白在胞核及胞浆中均有表达,阳性细胞呈弥漫性或局灶性分布。FHIT蛋白在内异症组、不典型增生组、癌变组中均有表达,阳性率分别为88%、92%、93%,两两比较差异无显著性(p>0.05)。结论1.不典型增生组的PTEN蛋白表达阳性率显著高于内异症组和癌变组,癌变组PTEN蛋白表达阳性率略低于内异症组,提示PTEN蛋白表达可能是内异症恶变的早期事件,检测PTEN可能有助于临床的早期诊断。2.不典型增生组和癌变组的P16蛋白表达阳性率均显著高于内异症组,癌变组P16蛋白表达阳性率略低于不典型增生组,提示p16在卵巢内异症恶性转化的过程中,可能协同有其它抑癌基因(Rb基因)的作用,p16可能是通过Rb基因蛋白来行使功能的,最终p16蛋白表达增高。3.FHIT蛋白在内异症组、不典型增生组、癌变组中均有较高表达,可能同p16类似,与其它抑癌基因共同作用于卵巢内异症恶变过程,而最终表达增高。