肿瘤转移的多层面分子调控机制

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肿瘤转移是导致肿瘤患者死亡的首要因素。笔者长期的研究以“肿瘤侵袭转移”为主线,从转移的各个不同层面开展了系列研究工作。博士后在站期间主要研究成绩包括:①发现转录协调因子TBLlXR1通过转录调控VEGF-C表达,促进淋巴管新生以及食管鳞癌细胞的淋巴结转移(Gut)。这为靶向VEGF-C,治疗肿瘤淋巴转移增添了新的科学依据;②证明了脂筏标记蛋白FLOT1在淋巴结转移性鼻咽癌中表达显著上调。FLOT1可通过上调自分泌TGFβ1因子,形成TGFβ/Smad3自身信号通路活化环路,进而诱导鼻咽癌细胞发生EMT及体内淋巴结转移(Oncotarget)。③揭示了miR-508可通过同时抑制多个磷酸肌醇磷酸酶,维持了PI3K/Akt信号的激活,从而促进了肿瘤细胞在远处器官形成宏观转移灶。并且miR-508抑制剂可显著抑制裸鼠体内肿瘤转移与生长(Nature commun)。这提示了miR-508可作为肿瘤转移的潜在治疗靶点。④明确了核蛋白AKIP1和酰基甘油激酶AGK可通过激活NF-κB通路,上调多个炎症和血管生成因子,促进肿瘤血管新生、肿瘤生长及转移(Oncogene,oncotarget)。这些研究从多个肿瘤转移不同层面鉴定出关键调控分子,不仅为转移提供新的理论支持,也可能为临床肿瘤转移提供新的诊断标记物及治疗靶位点。
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