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背景:肾小管上皮细胞转分化是导致肾间质纤维化的一个重要机制。E-钙粘蛋白对维持组织结构形态和完整性起到重要作用,E-钙粘蛋白的丢失是肾小管上皮细胞发生转分化的早期事件。 目的:本实验通过观察益肾化瘀方对单侧输尿管梗阻(UUO)模型大鼠肾组织E-钙粘蛋白(E-cadherin)表达的影响,探讨其治疗肾间质纤维化的部分机制,为临床应用益肾化瘀方治疗慢性肾脏病提供理论依据。 方法:将清洁级、健康雄性SD大鼠150只随机分为五组,假手术组(N=30)、模型组(UUO,N=30)组、益肾化瘀方高剂量治疗组(N=30)、益肾化瘀方低剂量治疗组(N=30)、洛汀新治疗组(N=30)。分别于术后第3、7、14、21、28天处死大鼠,留取标本。测定大鼠血肌酐、尿素氮及24h尿蛋白定量,评估肾功能;HE染色、Masson染色观察肾组织形态结构及纤维化程度;免疫组化检测大鼠肾组织中E-cadherin的表达。 结果:与假手术组相比,模型组组术后3天血清尿素氮、肌酐值均有不同程度增高,术后28天仍高于假手术组(P<0.01);与模型组相比,各给药组血清尿素氮、肌酐值均有不同程度降低(P<0.01或P<0.05);益肾化瘀方高剂量治疗组与低剂量治疗组存在差异(P<0.05);24h尿蛋白定量无统计学差异。模型组术后3天出现早期肾间质纤维化的病理改变,随着梗阻时间的延长纤维化程度加重。与模型组组相比,各给药组纤维化程度明显减轻(P<0.01或P<0.05);益肾化瘀方高剂量治疗组与低剂量治疗组存在差异(P<0.05)。免疫组化结果显示,与假手术组相比,UUO组术后3天E-cadherin蛋白表达明显下降(P<0.01),随时间的延长递减;与模型组组相比,各给药组在各时间点均能抑制E-cadherin表达下降(P<0.01或P<0.05);益肾化瘀方高剂量治疗组与低剂量治疗组存在差异(P<0.05)。 结论:益肾化瘀方可以改善UUO大鼠的肾功能;可能通过抑制肾组织中E-cadherin表达的下降进而抑制上皮细胞间充质转分化而发挥其治疗肾间质纤维化的作用。