Waardenburg综合征(Waardenburg syndrome，WS)又称听力-色素综合征(auditory-pigmentary syndromes)，是一种较常见的综合征性遗传性聋。临床表现为皮肤、毛发、眼睛以及耳蜗血管纹等处黑色素细胞缺如而产生的一组表型特征，以感音神经性聋、皮肤低色素改变(白化病)、白额发或早白发、虹膜异色为主要临床特征。其主要遗传方式为常染色体显性遗传伴不完全外显。群体发病率为1／42000，占先天性耳聋的2％-5％。WS共分为4型，分别是Ⅰ型WS(WSⅠ，MIM193500)、Ⅱ型WS(WSⅡ，MIM 193510)、Ⅲ型WS(Klein-Waardenburgsyndrome，WSⅢ，MIM 148820)和Ⅳ型WS(Waardenburg-Shah syndrome或Waardenburg-Hirschsprung disease，WSⅣ，MIM 277580)。目前对该病的基因学研究已经取得了突破性的进展，对于不同的分型已明确了其相应的致病基因。其中MITF基因和WSⅡ有关。目的：通过对WSⅡ一家系进行临床分析，以明确其临床诊断和分型；在此基础上确定候选基因-MITF基因，对家系成员行MITF基因的突变检测，以明确基因诊断；加深对WSⅡ的认识，并探讨Waardenburg综合征Ⅱ型的分子遗传学特征。方法：收集一就诊于湘雅医院耳鼻咽喉科门诊的湖南家系，进行详细的病史采集和耳科，眼科及全身的检查。根据患者的临床表现进行临床分析，作出临床诊断。在此基础上确定候选基因-MITF基因，进行分子水平的诊断。采用聚合酶链反应(polymerase chainreaction，PCR)的方法对所有家系成员的DNA行MITF基因九个外显子的扩增，扩增的PCR产物酶切后采用直接序列分析。对照组利用限制性片段长度多态性分析方法，采用限制性内切酶SspⅠ，对随机选择的100例健康对照进行经测序证实的MITF基因突变位点的筛查。结果：根据患者的临床表现和相关检查结果结合WSⅡ的诊断标准，诊断为WSⅡ。在此基础上进行的MITF基因突变检测中，在家系中先证者的MITF基因的编码区找到了一个国内外未曾报道过的新突变(第650位碱基发生G→T的杂合性突变，即C.650G＞T)，为错义突变，该突变可导致217位氨基酸由精氨酸转变成异亮氨酸(Arg217Ile)。而在家系中其他成员和100例家系外健康对照者中均未发现此突变。结论：本研究对Waardenburg综合征Ⅱ型一家系进行了临床分析和分子水平的基因诊断，其详细的临床资料有助于对该综合征的进一步认识；所发现的R217I突变国内外尚未见报道，属新突变；新的基因突变位点不仅丰富了人类基因突变数据库，而且为更好地了解MITF基因的功能提供了新的线索。同时由于WSⅡ遵循常染色体显性遗传，而在此家系中未发现类似的患者，亦未找到相同的突变，因此该患者为新出现的突变个体。根据常染色体显性遗传方式的规律，推论其后代的发病率可能为50％。