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肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma, HCC)是我国重要的恶性肿瘤，HCC的发生是一个由环境因素、病毒因素和机体的遗传因素等综合影响的过程。在我国，乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus, HBV)慢性感染是HCC主要原因。近年来研究证实HCC的发生与HBV慢性感染导致的肝脏慢性炎症刺激有关，但是多数的慢性肝炎患者终身并没有发生HCC，提示我们中国人遗传易感性在HCC发生发展中发挥重要作用。microRNA(miRNA)是在生理和病例条件下调控mRNA的非编码小分子RNA，在细胞增殖、分化、发育及凋亡等过程中发挥重要作用。miRNA的基因多态性与HCC的发生存在着密切的关系，位于miRNA种子区的单核苷酸多态性(SNP)可改变miRNA成熟、miRNA与靶基因的结合能力，与肿瘤的易感性密切相关。miR-34家族是一类非常重要的miRNA，在p53的直接调控下，该家族能抑制肿瘤细胞的生长、诱导肿瘤细胞凋亡，与HCC的发生发展存在着重要的关系。因此，研究miR-34的基因多态性和HBV变异在HCC发生中的交互作用对确定HBV致癌机制具有重要的意义。目的：分析乙肝病毒和遗传因素（miR-34b/c单核苷酸多态位点，rs4938723）及其交互作用与慢性乙型肝炎(Chronic hepatitis B, CHB)、肝硬化(Liver cirrhosis, LC)、HCC的关系，分析HCC相关HBV变异与miR-34b/c基因多态性（rs4938723）在乙肝阳性HCC发生发展中的交互作用，探索HCC相关病毒和遗传危险因素，为我国HCC危险因素的发现和预防提供重要的线索。方法：本研究共纳入1012例健康对照、316例HBV阳性ASCs、316例CHB、358例LC及1021例HCC患者，利用荧光探针实时定量PCR法检测五组样本的miR-34b/c基因多态性(rs4938723)。Hardy-Weinberg遗传平衡检验在Internet上进行(http://ihg.gsf.de/ihg/snps.html)。数据的输入与分析使用SPSS16.0软件，应用独立样本t检验、χ2检验、方差分析、SNK-q检验和非条件Logistic回归模型分析HBV变异、miR-34b/c多态性及其相乘交互作用在HCC发生发展中的作用。结果：1、miR-34b/c遗传位点rs4938723与乙肝相关肝脏疾病的关系（1）以非肝硬化HBV感染者(ASCs、CHB)作为对照，携带CC基因型能够降低LC发生的危险性，校正后OR值和95%CI分别是（AOR=0.60，95%CI=0.36-0.99），但是该值处于临界值附近，对于此基因型是否是LC的一个保护性因素在下结论时应当注意。（2）按照性别分层后发现，在女性中：与健康对照组相比，携带TC基因型和C等位基因都能增加HCC发生的风险性，校正后的OR和95%CI分别是（AOR=1.38，95%=1.10-1.74；AOR=1.48，95%CI=1.08-2.05）。与非肝癌HBV感染者（ASCs、CHB、LC）比较，携带CC基因型和C等位基因都能增加HCC发生的危险性，校正后OR和95%CI分别是（AOR=2.33，95%CI=1.14-4.76；AOR=1.42，95%CI=1.05-1.92）。（3）按照性别分层后发现，在男性中：以非肝硬化HBV感染者(ASCs、CHB)作为对照，携带TC基因型和C等位基因能显著降低男性中LC患者的发生风险性，校正后OR值和95%CI分别为（AOR=0.84，95%CI=0.71-0.99;AOR=0.73，95%CI=0.57-0.94），但是该值处于临界值附近，对于此基因型是否是LC的一个保护性因素在下结论时应当注意。（4）按照HBV基因型进行分层后发现，在B型中，以非肝硬化HBV感染者(ASCs、CHB)作为对照，携带CC基因型能够降低LC发生的危险性，校正后OR值和95%CI分别为（AOR=0.11，95%CI=0.01-0.93）。但是由于CC基因型在LC组的例数较少，还需要大样本验证。（5）按照HBeAg状态进行分层化发现，在HBeAg阴性状态下，与非肝癌HBV感染者（ASCs、CHB、LC）比较，携带CC基因型能够增加HCC发生的危险性，校正后OR值和95%CI为（AOR=1.69，95%CI=1.03-2.79）。2、miR-34b/c基因多态性（rs4938723）与乙肝病毒基因型及变异的交互作用(1) miR-34b/c基因多态性和A1762T/G1764A突变在HCC发生发展中的交互作用：在女性中，经年龄、HBV基因型和HBeAg状态校正后，分别以rs4938723TT基因型及A1762T/G1764A的野生型作为对照，发现TC、CC基因型和C等位基因与A1762T/G1764A同时作用能增加HCC发生的危险性（AOR=6.89，95%CI=2.44-19.47;AOR=18.46，95%CI=3.78-90.09；AOR=8.88，95%CI=4.61-17.09），但是rs4938723多态性与A1762T/G1764A突变在女性HCC发生的过程中不存在相乘交互作用。在男性中，经年龄、HBV基因型和HBeAg状态校正后，分别以rs4938723TT基因型及A1762T/G1764A的野生型作为对照，发现TC、CC基因型和C等位基因与A1762T/G1764A同时作用能增加HCC发生的危险性（AOR=2.99，95%CI=1.73-5.17；AOR=2.40，95%CI=1.17-4.93； AOR=3.20，95%CI=2.27-4.51）。同时rs4938723多态性中TC基因型与A1762T/G1764A突变在男性HCC发生的过程中存在相乘交互作用（AOR=1.51，95%CI=1.03-2.21）。(2) miR-34b/c基因多态性和T1674C/G突变在HCC发生发展中的交互作用：在女性中，经年龄、HBV基因型和HBeAg状态校正后，分别以rs4938723TT基因型及T1674C/G的野生型作为对照，发现TC、CC基因型和C等位基因与T1674C/G同时作用能增加HCC发生的危险性（AOR=3.99，95%CI=1.48-10.75；AOR=9.50，95%CI=1.56-57.83；AOR=4.36，95%CI=2.07-9.19），但是rs4938723多态性与T1674C/G突变在女性HCC发生的过程中不存在相乘交互作用。在男性中，经年龄、HBV基因型和HBeAg状态校正后，分别以rs4938723TT基因型及T1674C/G的野生型作为对照，发现TC、CC基因型和C等位基因与T1674C/G同时作用能增加HCC发生的危险性（AOR=2.47，95%CI=1.32-4.64；AOR=5.15，95%CI=1.63-16.28；AOR=3.02，95%CI=1.86-4.85）。同时rs4938723多态性与T1674C/G突变在男性HCC发生的过程中不存在相乘交互作用。(3) miR-34b/c基因多态性和G1896A突变在HCC发生发展中的交互作用：在女性中，经年龄、HBV基因型和HBeAg状态校正后，分别以rs4938723TT基因型及G1896A的野生型作为对照，发现TC、CC基因型和C等位基因与G1896A同时作用能增加HCC发生的危险性（AOR=4.86，95%CI=1.85-12.76；AOR=15.73，95%CI=2.75-90.03；AOR=5.56，95%CI=2.86-10.83），但是rs4938723多态性与G1896A突变在女性HCC发生的过程中不存在相乘交互作用。在男性中，经年龄、HBV基因型和HBeAg状态校正后，分别以rs4938723TT基因型及G1896A的野生型作为对照，发现TC、CC基因型和C等位基因与G1896A同时作用能增加HCC发生的危险性（AOR=2.02，95%CI=1.15-3.57；AOR=2.86，95%CI=1.21-6.73；AOR=2.40，95%CI=1.68-3.43）。但是rs4938723多态性与G1896A突变在男性HCC发生的过程中不存在相乘交互作用。(4) miR-34b/c基因多态性和HBV基因型在HCC发生发展中的交互作用：在女性中，经年龄和HBeAg状态校正后，分别以rs4938723TT基因型及HBV B型的作为对照，发现TC、CC基因型和C等位基因与HBV C型同时作用能增加HCC发生的危险性（AOR=2.69，95%CI=1.10-6.55；AOR=6.88，95%CI=1.54-30.75；AOR=3.30，95%CI=1.78-6.11），rs4938723多态性与HBV基因型在女性HCC发生的过程中不存在相乘交互作用。在男性中，经年龄和HBeAg状态校正后，分别以rs4938723TT基因型及HBV B型的作为对照，发现TC、CC基因型和C等位基因与HBV C型同时作用能增加HCC发生的危险性（AOR=2.19，95%CI=1.34-3.56；AOR=1.93，95%CI=1.05-3.53；AOR=2.33，95%CI=1.70-3.21），rs4938723多态性与HBV基因型在男性HCC发生的过程中不存在相乘交互作用。(5) miR-34b/c基因多态性和HBV基因型在LC发生发展中的交互作用：在女性中，经年龄和HBeAg状态校正后，分别以rs4938723TT基因型及HBV B型的作为对照，发现TC、CC基因型和C等位基因与HBV C型同时作用不能增加LC发生的危险性（AOR=2.03，95%CI=0.65-6.30；AOR=4.58，95%CI=0.54-38.90；AOR=1.91，95%CI=0.87-4.23），rs4938723多态性与HBV基因型在女性LC发生的过程中不存在相乘交互作用。在男性中，经年龄和HBeAg状态校正后，分别以rs4938723TT基因型及HBV B型的作为对照，发现TC、CC基因型和C等位基因与HBV C型同时作用不能增加LC发生的危险性（AOR=0.97，95%CI=0.48-1.95；AOR=1.47，95%CI=0.56-3.84；AOR=1.46，95%CI=0.92-2.34），但是rs4938723C等位基因与HBV基因型C型在男性HBV感染者发生LC中存在相乘交互作用，校正后OR和95%CI分别为（AOR=3.54，95%CI=1.56-8.05）。3、HBV变异与HCC和LC相关性的多因素分析(1)应用非条件Logistic回归分析对HCC的独立危险因素进行分析显示，除年龄、男性、HBeAg阴性外，A1762TG1764A（OR=2.93，95%CI=2.07-4.16）、G1896A（OR=1.88，95%CI=1.33-2.65）、T1674C/G（OR=2.04，95%CI=1.36-3.04）是HCC的独立危险因素。（2）应用非条件Logistic回归分析对LC的独立危险因素进行分析显示，除年龄外，A1762TG1764A（OR=2.42，95%CI=1.47-3.98）、G1896A（OR=2.81，95%CI=1.69-4.69）是LC的独立危险因素结论：1、年龄、男性、HBeAg阴性、T1674C/G、A1762T/G1764A、G1896A是HBV相关HCC的独立危险因素2、年龄、A1762T/G1764A、G1896A是LC的独立危险因素。3、携带rs4938723CC基因型能降低非肝硬化患者感染者发病的危险性。在女性中，携带CC和C基因型能增加HBV感染后发生HCC的危险性；在男性中，携带rs4938723TC和C基因型能降低HBV感染后发生LC的危险性。4、 rs4938723CC基因型能降低HBV B型非肝硬化患者感染者发生LC的危险性，但是CC基因型在LC患者中较少，还需要更大样本量验证5、在HBeAg阴性状态下，携带CC基因型能够增加非肝癌HBV感染者（ASCs、CHB、LC）发生HCC的危险性。6、A1762T/G1764A与rs4938723多态性在男性HCC发生发展中存在相乘交互作用。7、HBV基因型与rs4938723多态性在男性LC发生发展中存在相乘交互作用。