胃癌组织中巨噬细胞表型及其临床意义

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目的:研究胃癌组织中不同表型巨噬细胞数目与胃癌临床病理分期的关系。方法:收集2012年3月至2012年12月青岛市市立医院不同临床分期50例胃癌患者胃癌及癌旁6cm正常组织标本(其中Ⅰ期15例,Ⅱ期10例,Ⅲ期14例,Ⅳ期11例)。所有病人分为Ⅰ+Ⅱ期组,Ⅲ+Ⅳ期组,设定癌旁6cm正常组织为对照组。①取一部分胃组织行免疫组化染色,采用免疫组化SP法检测胃癌及癌旁组织中CD68+、 CD163+巨噬细胞数。②取另一部分新鲜离体胃组织行细胞培养,消化胃癌及癌旁组织获得细胞悬液,密度梯度离心法分离培养巨噬细胞、显微镜下观察细胞形态、CD68免疫荧光染色鉴别巨噬细胞,酶联免疫吸附试验(ELISA)测定不同时间点巨噬细胞IL-10、IL-12的分泌量。分析胃癌组织巨噬细胞表型与胃癌临床病理特征的关系。结果:免疫组化检测CD68+巨噬细胞数:对照组4.72±1.40个, Ⅰ+Ⅱ期组14.98±2.19个,Ⅲ+Ⅳ期组18.54±2.54个,两两比较差异有统计学意义(χ2=192.157,P<0.01),且胃癌组织的巨噬细胞数随临床分期的升高增多(Z=-9.812,P<0.01)。CD163+巨噬细胞数:对照组3.16±1.18个,Ⅰ+Ⅱ期组5.21±2.95个,Ⅲ+Ⅳ期组12.42±2.78个,三组差异有统计学意义(χ2=199.076,P<0.01)。对照组与Ⅰ+Ⅱ期组均低于Ⅲ+Ⅳ期组,差异有统计学意义(Z=-10.396、-12.317,P<0.01),其在胃癌组织中的数目也随临床分期升高而增多。CD68+/CD163-巨噬细胞数:Ⅰ+Ⅱ期组9.66±1.42个,Ⅰ+Ⅱ期组5.90±1.50个,对照组1.72±0.68个,三者比较差异有统计学意义(F=131.253,P<0.01),且在胃癌组织中其随临床分期的升高数目减少(F=131.253,P<0.01)。淋巴结有转移组CD68+与CD163+巨噬细胞数目明显高于淋巴结无转移组,差异有统计学意义(P<0.05),而CD68+、CD163+巨噬细胞数与胃癌病人的性别、年龄、肿瘤大小及分化程度无关(P>0.05)。CD68+、CD163+巨噬细胞数与胃癌的临床分期呈正相关(r=0.679,P<0.001)、(r=0.917,P<0.001),而CD68+/CD163的密度与胃癌的临床分期呈明显负相关(r=-0.938,P<0.002)。ELISA检测对照组、Ⅰ+Ⅱ期组IL-10的分泌量均低于Ⅲ+Ⅳ期组(P<0.05),而IL-12的分泌量均高于Ⅲ+Ⅳ期组(P<0.05),IL-10和IL-12的分泌呈负相关(r=-0.551,P<0.001),胃癌组织巨噬细胞IL-12的分泌与胃癌临床分期呈负相关(r=-0.671,P<0.001),而IL-10的分泌与胃癌临床分期呈明显正相关(r=0.733,P<0.001)。结论:Ⅰ期利Ⅱ期组胃癌组织以M1型巨噬细胞为主,胃癌巨噬细胞分泌IL-12较多;Ⅲ期和Ⅳ期胃癌组织以M2型为主,其IL-10分泌增高,巨噬细胞在胃癌的进展中向M2型转化,表现为促肿瘤生长的状态。
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