子宫内膜异位症雌激素受体亚型分布及与痛经因子关系的研究

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目的:研讨雌激素受体不同亚型及痛经因子环氧化酶-2(COX-2)、催产素受体(OTR)在子宫内膜异位症(EMs)及子宫腺肌症(AM)在、异位内膜中的分布及相互之间关系,研究雌激素受体亚型在疾病发病机制中的作用。方法:收集子宫内膜及子宫内膜异位囊肿的标本,分5组包括:EMs组、Am组在位内膜、异位病灶(各30例,增殖期及分泌期内膜各15例)以及正常子宫内膜20例(增殖期及分泌期内膜各10例),采用免疫组化(immunohistochemistry,IHC)方法分别检测ERα、ERβ、COX-2、OTR等蛋白在不同月经周期、不同部位的表达,并分析ERα、ERβ与COX-2、OTR的关系。结果:1、EMs中,ERα在在位子宫内膜中表达(73.3%)高于异位囊肿中的表达(43.3%),P<0.05。ERβ在异位囊肿中表达(90%)高于在位子宫内膜中的表达(68%),P<0.05,并均高于正常子宫内膜(35%)。AM中,ERα、ERβ的表达一致,异位病灶及在位子宫内膜中的表达均高于正常子宫内膜,P<0.05。EMs及AM中,两种蛋白在子宫内膜中存在周期性表达,增殖期表达高于分泌期,P<0.05,但在异位病灶中增殖期和分泌期表达无差异。2、EMs和AM中,异位病灶中COX-2的表达高于在位子宫内膜和正常子宫内膜,表达强度有显著性差异,P<0.05。在位子宫内膜和正常子宫内膜的周期性存在,分泌期高于增殖期;异位病灶蛋白的表达水平增生期和分泌期无差异。痛经组比无痛经组或轻度痛经组COX-2的表达明显增高,P<0.05。3、EMs和AM中,异位病灶中OTR的表达高于在位子宫内膜和正常子宫内膜,表达强度有显著性差异,P<0.05。在位子宫内膜和正常子宫内膜的周期性存在,增殖期高于分泌期;异位病灶的周期性消失。痛经组比无痛经组或轻度痛经组OTR的表达增高。4、在卵巢异位囊肿中,COX-2及OTR与ERβ有相关性;在AM异位病灶中,COX-2及OTR与ERα、ERβ都有关。结论:1、EMs中,在位子宫内膜中主要表达ERα和ERβ,而在卵巢异位囊肿中主要表达ERβ,ERα表达受限。ERβ有可能在卵巢异位囊肿发生发展起主要作用。AM中,异位病灶的ERα和ERβ的表达高于在位子宫内膜和正常子宫内膜,由此推测,在AM中,ERα和ERβ对子宫腺肌症的发生发展都起作用。2、COX-2蛋白在EMs、AM在位子宫内膜及异位病灶中表达水平明显增高,推测参与了EMs、AM的发生发展,且与痛经症状有密切关系。3、在EMs和AM中的在位及异位内膜中,OTR均有高表达,可能参与疾病的发生发展机制。OTR与痛经症状相关,推测OTR系统与内异症及腺肌症相关症状如盆腔痛和/或痛经的发展有关系。4、在卵巢异位囊肿中,COX-2、OTR与ERβ有一定的相关性,而在AM中,COX-2、OTR有可能与ERα和ERβ都有关。推测雌激素是通过ERβ来上调卵巢异位囊肿的COX-2、OTR的表达,而在AM异位病灶中,雌激素是通过两种亚型共同调节的。
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