急性胰腺炎患者早期血清甲状腺激素和皮质醇水平变化及其与预后的关系

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背景:机体在重大疾病所致的严重应激状态下,不仅会发生肺、肾、心血管、肝脏或胃肠道等脏器功能障碍,也会发生内分泌代谢紊乱,并引起一系列代谢、营养、免疫等方面变化,从而影响病人的临床过程和预后。急性胰腺炎(Acute pancreatitis,AP)作为临床常见危急重症亦可引起机体神经内分泌功能相应的变化,但关于AP发病过程中下丘脑-垂体-甲状腺轴(Hypothalamic-pituitary-thyroid axis,HPT)和下丘脑-垂体-肾上腺轴(Hypothalamic-pituitary-adrenal axis,HPA)功能的变化规律以及临床意义的研究报道多来自一些小样本研究。目的:本研究的目的是观察AP发病早期血清甲状腺激素和皮质醇水平与病情严重程度的关系,及其对临床预后的预测价值。方法:第一阶段:回顾收集2018年1月至2019年6月在南昌大学第一附属医院住院治疗的413例AP患者的临床资料,疾病严重程度根据2012年亚特兰大标准分为轻症(Mild acute pancreatitis,MAP)、中度重症(Moderately severe acute pancreatitis,MSAP)和重症急性胰腺炎(Severe acute pancreatitis,SAP)。通过电化学发光免疫分析法检测患者发病72 h内的血清甲状腺激素(FT3、FT4、TSH)水平,比较甲状腺激素水平的组间差异,分析甲状腺激素水平与APACHE-II评分及CTSI评分等临床资料的关系,并采用受试者工作特征(Receiver operating characteristic curve,ROC)曲线评价甲状腺激素预测疾病严重程度、器官衰竭、胰腺坏死以及死亡风险的价值。第二阶段:为了进一步探讨甲状腺激素对AP病情严重程度及预后早期评判的价值,同时探索AP发病早期血清皮质醇水平与病情严重程度及预后的关系,进行了第二阶段的研究。前瞻性收集2019年7月至2020年1月在南昌大学第一附属医院住院治疗的121例AP患者的临床资料,根据疾病严重程度分为MAP、MSAP和SAP。通过电化学发光免疫分析法检测患者发病72 h内的血清甲状腺激素和促肾上腺皮质激素(Adrenocorticotropic hormone,ACTH)水平,通过放射免疫分析法检测患者发病72 h内的血清皮质醇水平,比较上述激素水平的组间差异,分析它们与疾病严重程度、器官衰竭、胰腺坏死以及死亡的关系。结果:第一阶段:413例AP患者中,MAP患者110例(26.6%),MSAP患者201例(48.7%),SAP患者102例(24.7%)。所有患者中合并有器官功能衰竭患者149例(36.1%)。血清FT3、TSH水平在MAP、MSAP、SAP三组中存在统计学差异(P均<0.001),FT3、TSH水平随着AP严重程度加重而逐渐降低;而FT4水平组间差异无统计学意义(P>0.05)。FT3水平在AP合并呼吸衰竭(1.38±0.31 pg/ml)、肾衰竭(1.28±0.34 pg/ml)、循环衰竭(1.30±0.27 pg/ml)、胰腺坏死(1.44±0.38 pg/ml)及死亡(1.26±0.31 pg/ml)的患者中显著降低。Spearman相关性分析显示血清FT3水平与AP严重程度、呼吸衰竭、肾衰竭、循环衰竭、胰腺坏死和死亡风险呈负相关(P均<0.001);Pearson相关分析显示FT3水平与APACHE-II评分、CTSI评分和SIRS评分(P均<0.001)呈负相关。与正常T3组相比,低T3组患者SAP、急性坏死性积聚、胰腺坏死、感染性胰腺坏死、器官衰竭、持续器官衰竭的发生率、ICU入住率、死亡率以及住院时间显著增高(P均<0.05)。FT3预测SAP、呼吸衰竭、肾衰竭及循环衰竭风险准确性较高,其ROC曲线下面积(Area under the curve,AUC)分别为0.858、0.816、0.803和0.779。第二阶段:共纳入121例AP患者,其中MAP共26例(21.5%),MSAP共59例(48.8%),SAP共36例(29.8%)。所有患者中合并有器官衰竭患者48例(39.7%)。SAP组血清FT3和FT4水平明显低于MAP组和MSAP组(分别为P<0.001和P=0.001),皮质醇水平明显高于MAP组和MSAP组(P<0.001);而三组患者血清中的ACTH水平无明显差异(P>0.05)。FT3水平在AP合并器官衰竭(1.26±0.26 pg/ml)、胰腺坏死(1.36±0.39 pg/ml)及死亡(0.94±0.13 pg/ml)的患者中显著降低。相反,皮质醇水平在AP合并器官衰竭(449±149 ng/ml)、胰腺坏死(439±154 ng/ml)及死亡(561±78 ng/ml)的患者中显著升高。根据器官衰竭的数目,分为单器官衰竭33例(27.3%)、多器官衰竭15例(12.4%)。并发多器官衰竭患者血清中的FT3水平明显低于单器官衰竭患者[(1.05±0.17)pg/ml vs(1.35±0.24)pg/ml,P<0.001],而皮质醇水平明显高于单器官衰竭患者[(541±98)ng/ml vs(407±150)ng/ml,P=0.003];但是,两组患者血清中的FT4、TSH和ACTH水平比较差异无统计学意义(P均>0.05)。结论:在AP发病早期,血清FT3和FT4水平随着病情严重程度加重而下降。FT3水平与病情严重程度、器官衰竭、胰腺坏死和死亡风险呈负相关。血清皮质醇水平与病情呈正相关,即病情越严重皮质醇的水平越高。FT3和皮质醇水平可以在一定程度上反映AP患者的临床结局,前者的降低、后者的升高往往预示病情较重和预后较差。早期检测甲状腺激素和皮质醇水平可能有助于危险分层和指导治疗。
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