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目的：1．通过将体外标记的BMSC移植入DCM大鼠心肌组织，观察BMSC在心肌组织中的分化增殖情况和对受体心功能的影响，并对其影响的机制进行初步探讨。2．观察EPO经腹腔注射入DCM大鼠体内后，对病鼠心功能的影响，并对其影响的机制进行初步探讨。3．对上述两项实验所产生的结果进行比较和分析。4．对ADR和ISO诱导的两种大鼠DCM模型进行比较，为选择更为便利和符合实验要求的造模方法提供参考。材料和方法1．分别应用ADR(腹腔注射2.5mg／kg／次，3次／周，连续2周)和大剂量ISO(85mg／kg，1次／天，连续3天)建立大鼠DCM模型，对比两组模型死亡率、心功能改变和病理组织切片结果；总结两种药物在诱导方法和致病特点上的差异，取择ADR诱导方案进入下一步实验。2．将应用ADR造模成功的DCM大鼠随机分为4组，即①BMSC移植组(A组，n＝10)。②EPO治疗组(B组，n=10)。③对照组(C组，n＝10)。④假手术组(D组，n＝10)。BMSC移植组开胸后以100ulBMSC悬液(含细胞数5×10~6个)于左心室前壁分6点注射；EPO治疗组和对照组开胸后相同位置注入等量生理盐水，假手术组只开胸不注射。关胸后EPO治疗组每只大鼠腹腔注射重组人红细胞生成素(rhEPO)2000IU(1ml)，1次／天，连续3天；BMSC移植组和对照组腹腔注射等量生理盐水，假手术组只穿刺不注射。4周后采用超声心动及生理多导仪检测各组左室射血分数(EF)、左室短轴缩短率(FS)、左室收缩末期内径(LVDs)、左室舒张末期内径(LVDd)，左室收缩压峰值(LVSP)、左室舒张末压(LVEDP)以及左室压力最大上升和下降速率(+dp／dtmax，-dp／dtmax)等心功能指标；采用普通病理学及超微电镜进行组织病理学检查：应用TUNEL法行细胞凋亡指数测定，Westernblot法行凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax检测：免疫组化染色行Ⅷ因子相关抗原检测，免疫荧光双染行移植细胞鉴定和定位检查，并在各组间进行比较。结果：1经ADR和ISO诱导的DCM大鼠模型在超声心动图、血流动力学检测以及普通病理学、电镜检查的结果均符合DCM的改变。造模过程中ISO诱导组大鼠死亡率略高于ADR组(分别为34.28％、22.86％)。2．A组经免疫荧光检测可见植入的BMSC存活并分化为心肌细胞。3．与C、D组比较，A、B组EF、FS、+dp／dtmax、-dp／dtmax及LVSP均明显升高(P＜0.05)，LVDs，LVDd和LVEDP均有明显的缩小(P＜0.05)。C、D组EF、FS、LVSP、+dp／dtmax、-dp／dtmax，、LVDd、LVDs、LVEDP比较无明显差异(P＞0.05)。4．与C、D组比较，A、B组心肌凋亡指数明显降低；Western blot法凋亡相关蛋白检测结果示Bcl-2抗凋亡蛋表达增多，Bax促凋亡蛋白表达减弱。5．与C、D组比较：A、B组免疫组化Ⅷ因子染色阳性细胞数量明显增多。6．与C、D组比较A、B组在普通病理学改变和细胞超微结构损伤程度上有明显改善，毛细血管密度增加。结论：1．ADR和ISO均可成功诱导大鼠DCM动物模型。ADR诱导的方法更方便易行；ARD累积的心肌毒性作用发挥缓慢，更符合实验要求。2．直接心肌注射移植的BMSC可在心肌组织中植活并分化为心肌细胞。3．BMSC移植和EPO干预可明显改善ADR诱导的大鼠DCM模型心功能。4．BMSC移植和EPO干预可在ADR诱导的大鼠DCM模型中明显抑制心肌细胞凋亡、促进受损区域心肌组织毛细血管增生和减轻普通病理学和超微结构的损伤。5．BMSC较EPO干预能更加有效的改善ADR诱导的DCM心功能。