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研究目的：卵巢肿瘤是女性生殖器三大恶性肿瘤之一,至今缺乏行之有效的早期诊断方法,近年来发病率逐年上升,死亡率则居于妇科恶性肿瘤中首位,但其发病机制尚不十分明确。特殊的能量代谢和物质代谢与肿瘤组织的恶性生物学行为有紧密的联系。早于20世纪90年代就有脂肪酸合成代谢途径在恶性肿瘤中的相关研究。多项研究发现内源性脂肪酸在肿瘤细胞中生成增多,并且正常细胞对脂肪酸合成途径不进行调节。胆固醇调节元件结合蛋白1(sterol regulatory element-binding proteinl, SREBP1)是一种重要的转录调节因子,参与调节脂质合成代谢过程。SREBP1在多种恶性肿瘤中过度表达,如前列腺癌、乳腺癌、肝癌和结肠癌,并且肿瘤细胞的恶性转化,肿瘤的进展和转移与其表达水平紧密相关,但迄今尚没有其在卵巢癌组织中作用的研究。因此,本实验采用免疫组织化学染色方法检测良性卵巢肿瘤、交界性卵巢肿瘤和卵巢癌组织中SREBP1的表达情况,探讨其与卵巢癌的临床病理参数及预后的关系。并通过短发夹RNA (short hairpin RNA, shRNA)干扰技术研究SREBP1对卵巢癌细胞株HO8910pm生物学行为的影响,进一步揭发卵巢癌的发生、发展机制,寻找其治疗的新角度。研究方法：采用免疫组织化学染色方法分别检测了15例良性卵巢肿瘤、16例交界性卵巢肿瘤和96例卵巢癌组织中SREBP1的表达及其细胞定位情况；应用蛋白免疫印迹方法检测四株卵巢癌细胞系中SREBP1蛋白水平的表达,选定高表达SREBP1的卵巢癌细胞HO8910pm构建SREBP1shRNA稳定转染的细胞系,通过细胞增殖实验、细胞凋亡实验、Transwel1细胞侵袭实验等方法分析SREBP1shRNA对卵巢癌细胞HO8910pm生物学行为的影响。研究结果：(1) SREBP1在卵巢癌组织中的表达率比交界性卵巢肿瘤、良性卵巢肿瘤中高,差异均具有统计学意义(P<0.05)；(2)卵巢癌组织中SREBP1的表达与FIGO分期、组织学分级明显相关(P<0.05)。Ⅲ～Ⅳ期和低分化者组织中的SREBP1表达阳性率均高于Ⅰ-Ⅱ期和高/中分化者(P<0.05)；(3) Kaplan-Meier生存分析表明：组织学分级、FIGO分期、SREBP1的表达均与预后有关(P<0.05)。COX比例风险模型多因素分析进一步表明,只有FIGO分期是影响卵巢癌患者预后的独立因素(P<0.05)；(4)与对照组相比,SREBP1shRNA可减慢卵巢癌细胞HO8910pm的增殖速度,降低HO8910pm细胞的侵袭能力和转移能力,并诱导HO8910pm细胞凋亡,差异均具有统计学意义(P<0.05),但对细胞周期的影响无统计学意义(P>0.05)。(5) SREBP1shRNA可下调脂肪酸合成代谢中的相关基因,如(?)ASN、 ACAC、ACLY、SCD。研究结论：(1) SREBP1在卵巢癌中过度表达,并与卵巢癌FIGO分期、组织分化程度相关,其在卵巢癌中的过表达与活化可能参与卵巢癌的发生进展；(2) SREBP1与卵巢癌患者的预后相关；(3) SREBP1shRNA可降低卵巢癌细胞的增殖、侵袭和转移能力,并诱导细胞凋亡,表明内源性SREBP1参与卵巢癌的发生和发展,为卵巢癌潜在的分子靶向治疗提供了一定的理论基础。