下丘脑催产素对大鼠摄食和胃动力的影响及潜在机制研究

来源 :青岛大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:mytollen
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目的:
  催产素(Oxytocin,OXT)是一种神经内分泌激素,对机体能量平衡代谢有着至关重要的作用。本研究旨在探讨下丘脑视上核(Supraoptic nucleus,SON)及弓状核(Arcuate nucleus,ARC)间OXT通路对大鼠摄食和胃动力的影响及潜在机制。
  方法:
  选用健康雄性Wistar大鼠,体质250-280g。采用荧光金逆行追踪结合荧光免疫组织化学染色技术,观察大鼠SON与ARC之间的OXT神经通路;采用大鼠脑置管术,观察ARC微量注射OXT对大鼠摄食的影响;电刺激SON,观察ARC内注射OXT受体拮抗剂阿托西班对大鼠胃运动的影响;采用在体胃运动等记录方法,观察ARC微量注射OXT对大鼠胃运动和胃排空的影响。
  结果:
  (1)ARC注射OXT,大鼠0-1h摄食量略有下降,但差异无统计学意义(P>0.05)。0-2h、0-3h和0-4h大鼠摄食量显著下降(P<0.05)。预先注射OXT受体拮抗剂阿托西班可完全阻断OXT的抑制摄食作用(P<0.05)。单独注射阿托西班或CCK-1R拮抗剂MK-329大鼠摄食量无显著改变(P>0.05)。如预先注射OXT和MK-329混合液,OXT对大鼠摄食的抑制作用可被部分阻断(P<0.05)。提示,OXT受体(OXTR)及CCK-1R信号通路可能参与OXT对摄食的调控过程。
  (2)ARC微量注射OXT,大鼠胃运动幅度和频率显著降低(P<0.05),且在注药后15min时抑制效应最强(P<0.05)。ARC预先注射OXT和阿托西班混合液,OXT对胃运动的抑制作用可被完全阻断(P<0.05);如ARC预先注射OXT和MK-329混合液,OXT对胃运动的抑制作用可被部分阻断(P<0.05);ARC单独注射阿托西班或MK-329,大鼠胃运动无显著变化(P>0.05)。结果表明,OXT对胃运动的抑制作用可能受OXTR及CCK-1R信号通路调控。
  (3)荧光金逆行追踪结合荧光免疫组织化学染色结果显示,在SON可见有OXT和荧光金双重标记的神经元。提示,SON内部分OXT免疫阳性神经元可发出神经纤维投射至ARC。
  (4)电刺激(ES)SON,大鼠胃运动幅度和频率3min后开始升高,并在13min左右达到峰值(P<0.01)。预先向ARC内微量注射阿托西班,再电刺激SON,大鼠胃运动频率和幅度进一步增强(P<0.05)。提示,SON-ARC之间的OXT能神经通路可能也参与调控胃运动。
  (5)ARC微量注射OXT,大鼠胃排空率显著降低(P<0.05),阿托西班可完全阻断OXT对胃排空的抑制作用,MK-329可部分阻断OXT对胃排空的抑制作用;单独注射阿托西班或MK-329对大鼠胃排空率无显著改变(P>0.05)。提示,OXT在ARC可能主要通过OXTR信号通路参与胃排空调控,CCK-1R信号途径可能也参与此过程调控。
  结论:
  ARCOXT可通过OXTR和CCK-1R信号途径参与机体摄食和胃功能调控;SON内有向ARC投射的OXT神经元,SON可部分通过SON-ARCOXT信号通路参与胃功能调控。
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