氧化铈纳米颗粒在脓毒血症中的作用及机制研究

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目的:通过检测氧化铈纳米颗粒(CeO2NPs)作用于脓毒血症大鼠及脓毒血症患儿外周血后的肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及肝细胞内CeO2水平,研究CeO2NPs对脓毒血症的作用及机制。方法:1.提取黑葡萄汁并通过凝胶-溶胶法合成CeO2NPs,利用红外光谱仪、X射线衍射仪、透射电镜等对CeO2NPs进行表征分析。2.各组大鼠分别给药,24小时后分离培养大鼠肝脏巨噬细胞,并对肝脏组织进行切片染色。3.采用ELISA方法测定并比较各组大鼠肝脏巨噬细胞中炎症因子TNF-α水平。4.ICP-MS检测肝脏中CeO2水平,并进行组织病理学检查。5.收取脓毒血症患儿外周血2ml共60例。6.提取外周血中单个核细胞,诱导成巨噬细胞并培养。7.采用ELISA方法测定并比较各组患儿巨噬细胞中炎症因子TNF-α水平。结果:1.利用凝胶-溶胶法在紫光谱267mm附近成功合成淡黄色CeO2NPs,其为37+2nm大小的球形团聚颗粒,稳定性高,化学元素组成为铈及氧。2.与对照组相比,经尾静脉注射葡萄提取物、CeO2NPs及同时静注葡萄提取物与CeO2NPs时,巨噬细胞释放TNF-α水平无明显差异;经尾静脉注射LPS诱导时,TNF-α释放水平显著升高;但同时静注LPS及CeO2NPs时,TNF-α释放水平显明显减少,差异有统计学意义(P<0.05)。3.与对照组相比,经尾静脉注射CeO2NPs或同时静注LPS及CeO2NPs时,肝脏中测定的CeO2水平显著升高,差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组相比,静注LPS诱导时,肝脏细胞出现肿胀、坏死等相关改变;但同时静注LPS及CeO2NPs时,肝脏细胞上述改变减轻。4.与对照组相比,经LPS诱导的患儿外周血巨噬细胞释放的TNF-α水平显著升高,且差异具有统计学意义(P<0.05)。5.当给与LPS诱导时,TNF-α释放水平显著升高;但同时给与LPS及CeO2NPs时,TNF-α释放水平显明显减少,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:1.CeO2NPs可抑制LPS诱导的脓毒血症大鼠的TNF-α的释放。2.CeO2NPs可增加肝脏中CeO2水平并减轻脓毒血症相关的肝脏细胞损伤。3.CeO2NPs可抑制脓毒血症患儿TNF-α的释放。
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