本试验旨在通过研究复方头孢噻呋长效注射液的研制方法及其药动学特征,为长效注射液的研制和临床合理用药提供理论依据。首先通过体外抗菌试验测定不同配比头孢噻呋与舒巴坦的最小抑菌浓度和最小杀菌浓度筛选出复方药物的最佳配比。采用分散法制作复方头孢噻呋长效注射液,处方设计采用正交试验法;固定处方中其他敷料的含量,改变辅料A、磷脂、司盘的含量,以混悬液的沉降容积比、再分散性考察处方辅料对混悬液稳定性的影响。结果表明,只有当三者维持在一定量的比例时,混悬液在沉降容积比、再分散性方面才能表现最好效果。本试验采用高效液相色谱法,建立了在血浆中测定头孢噻呋及其去呋喃甲酰头孢噻呋相关的代谢物、舒巴坦的方法;该法灵敏度高,操作简单;浓度在0.25—40μg/ml时线性较好。动物体内药动学结果表明,自制复方头孢噻呋长效注射液的生物利用度是89.43%,达峰时间是1.47h,药物半衰期为15.53h;市售注射液的生物利用度是56.2%,达峰时间是0.69h,药物半衰期为9.32h;复方头孢噻呋长效注射液的生物利用度高于市售普通制剂68.06%。药动学数据结果表明,自制复方头孢噻呋长效注射液达到了缓释和提高生物利用度的目的。复方头孢噻呋长效注射液的研制在国内尚属首例,药物质量评定、药物体内药动学研究及生物利用度的测定结果表明长效注射液具有稳定性较好、长效缓释等优点,有着良好的开发应用前景。