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[目的]通过构建2型糖尿病SD大鼠模型,探讨氧化应激调控丝裂原活化蛋白激酶(Mitogen-activated protein kinases,MAPKs)在2型糖尿病大鼠肝组织胰岛素抵抗作用中的信号转导机制。[材料和方法]Sprague-Dawley(SD)雄性大鼠80只,随机分为正常对照组(Control group)20只,2型糖尿病组(Diabetes mellitus type 2 group)60只。正常对照组喂以普通饮食,2型糖尿病组以高脂高胆固醇灌胃加糖水喂养3月诱发胰岛素抵抗后(Insulin resistance,IR):进行腹腔内注射链脲佐菌素(Streptozocin,STZ),继续喂以高脂2月,成功构建2型糖尿病SD大鼠模型。用化学比色法检测肝组织一氧化氮合酶(Nitric oxide synthase,NOS)、诱导型一氧化氮合成酶(Inducible nitric oxide synthase,INOS),一氧化氮(Nitric oxide,NO)、丙二醛(Malondialdehyde,MDA)、谷胱甘肽(Glutathione,GSH)、谷胱甘肽还原酶(Glutathione reductase,GR)、总抗氧化能力(Total antioxidative capacity,T-AOC)和总超氧化物歧化酶(Total superoxide dismutases,T-SOD)活力;Westernblotting检测肝组织丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)家族的c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)、细胞外信号调节激酶(Extracellularsignal-regulated kinase,ERK)和P38激酶活性变化。[结果]1、2型糖尿病组血生化指标检测:2型糖尿病组STZ注射后糖化血清白蛋白(Ftuctosamine,FA)、甘油三酯(Triglycerides,TG)、总胆固醇(Total cholesterol,TCHOL)、超敏C反应蛋白(C reactive protein,CRP)、C肽(C-peptide,C-P)、空腹血糖(FGLU)、血胰岛素(Insulin,INS)和胰岛素抵抗指数(IRI)明显高对照组(P＜0.05)和2型糖尿病组STZ注射前(P＜0.05)。2型糖尿病组STZ注射前上述指标(除FGLU外)明显高于对照组(P＜0.05);但空腹血糖在2型糖尿病组STZ注射前与对照组之间没有差异(P＞0.05)。2、T2DM模型大鼠肝组织中氧化应激水平检测结果:TNOS、INOS、MDA和GR的活力明显高于对照组(P＜0.05);NO、GSH、活性较正常对照组显著降低(P＜0.05),T-AOC、T-SOD无明显差异(P＞0.05)。3、T2DM模型大鼠肝组织中Western blotting结果:Phosphorylation-ERKP42/P44磷酸化降低、Phosphorylation-P38和Phosphorylation-JNK磷酸化增高。[结论]高糖高脂+STZ可能通过增加肝组织中ROS含量和调控内源性巯醇抗氧化剂(酶)、NO、NOS和INOS的表达,调控MAPKs家族干扰大鼠肝组织胰岛素信号转导途径,导致胰岛素抵抗。