研究背景及目的子宫腺肌病（Adenomyosis,简称:AM）是育龄期妇女最常见的妇科良性疾病之一,慢性或者周期性的盆腔痛、进行性加重的痛经以及异常子宫出血等临床症状是影响子宫腺肌症患者的身心健康以及生存品质的重要因素之一。虽然国内外研究腺肌症发病机理的文章众多,但上皮化生、基底层内膜内陷、淋巴及静脉播散等学说较为被接受,除此之外遗传、免疫、激素等因素也影响着子宫腺肌病发生发展,但其发病机制仍不清楚。另外,众多研究表明子宫腺肌症与细胞免疫密切相关。PD-L1（Programmed death ligand-1,又称 B7-H1）是程序性死亡因子 PD-1 的主要配体。PD-L1可表达于免疫细胞:如T细胞、B细胞、NK细胞等细胞表面,又在多种非免疫细胞表面表达,免疫细胞活化后PD-L1的表达水平明显提高。在健康的人体中,PD-1/PD-L1信号通路被激活,这可以最大限度地减少免疫应答对周围组织造成的损伤,从而降低自身免疫性疾病的发病率。但是PD-1/PD-L1信号传导通路的过度激活可导致存在于局部微环境中的T细胞免疫效应有所降低,进而介导免疫逃逸。目前PD-1/PD-L1信号通路在肺癌、黑色素瘤、卵巢癌等多种疾病中被广泛研究,发现其与肿瘤的免疫逃逸有关。子宫腺肌症作为涉及多种病理现象的一种疾病,存在包括PI3K（phosohatidylinositol 3-kinase）/AKT（protein kinase B）/mTOR（mammalian target of rapamycin）信号通路在内的多种胞内信号通路异常激活。P13K/AKT信号通路通过影响下游效应分子如PTEN等的活化状态,在细胞内发挥着抑制细胞凋亡、促进细胞增殖、分化等作用。研究表明,PI3K-AKT信号通路活性调节与子宫内膜异位症中细胞的增殖以及间质-上皮相互作用等方面相关。PTEN基因作为一种抑癌基因,可以通过等位基因突变、基因缺失和启动子甲基化三种方式拮抗酪氨酸激酶等磷酸化酶的活性进而抑制肿瘤的发生发展。目前已有研究表明黑色素瘤模型中PTEN基因缺失,PD-L1过表达。PI3K-AKT-mTOR信号通路激活或PTEN基因缺失与黑色素瘤、神经胶质瘤、肺癌等肿瘤中PD-L1的表达增加有关。同时研究表明,PI3K-AKT信号通路在子宫内膜异位症中的异常激活与PTEN表达缺失有关。据此提出以下假设:在子宫腺肌病患者的内膜组织及周围微环境中,PD-L1过表达,PI3K/PTEN信号传导通路被激活,致使PTEN基因缺失,使其免疫效能下降,进而介导了子宫内膜浸润生长。应用免疫治疗PD-1/PD-L1抑制剂可以使PTEN基因恢复表达,从而抑制腺肌症发生发展。因此,本次研究拟从两个方面（临床标本、体外实验）对PD-L1、PI3K及PTEN在子宫腺肌病中的表达及其相关性进行研究。研究方法采集15例符合纳入标准的腺肌症患者术中子宫在位内膜组织标本,以及15例对照组患者在位内膜组织标本。通过免疫荧光技术、Western blot,定位和定量分析PD-L1、PI3K及PTEN在子宫内膜组织中的表达情况。对子宫在位内膜组织进行分离处理、原代培养,予PD-1/PD-L1抑制剂干预,观察子宫内膜原代细胞中PTEN的表达变化。结果1、PD-L1、PI3K及PTEN均可在子宫内膜组织中检测到,且在腺肌病的内膜组织中PD-L1与PI3K的表达水平高于对照组内膜组织;PTEN蛋白的表达水平低于对照组子宫内膜组织;2、腺肌症患者的子宫在位内膜腺上皮细胞受PD-1/PD-L1抑制剂的作用,可致PTEN表达水平升高。结论与意义1、PD-1/PD-L1与PI3K/PTEN信号传导通路在腺肌症中存在过度激活,PD-L1可能通过影响PI3K/PTEN信号通路参与腺肌症的发生、发展过程;2、PD-1/PD-L1抑制剂可以通过阻断PD-1与PD-L1相互作用,上调PTEN在在位子宫内膜腺上皮细胞中的表达量,从而调控PI3K/PTEN信号通路在子宫腺肌症中作用;3、为子宫腺肌症提供免疫检测及治疗的新方向。