阿托伐他汀钙对脂多糖诱导急性肺损伤小鼠Nrf2/HO-1通路的影响

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目的:探讨阿托伐他汀钙(AVT)对脂多糖(LPS)致急性肺损伤(A LI)小鼠的作用及Nrf2/HO-1通路的影响。方法:15只BALB/c雌性小鼠被随机分为NS组(0.9%NaCl尾静脉注射)、LPS组(LPS尾静脉注射诱导ALI模型)、LPS+AVT组(经AVT灌胃治疗的ALI模型),每组各5只。分别在ALI诱导成功6h后取各组小鼠动脉血送检,获得血氧分压(PaO2);处死后取出双肺,光镜下观察经HE染色显示的病理改变,测定湿干重比(W/D),ELISA法测肺泡灌洗液(BALF)中炎症因子白介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量,Western blot测肺组织中通路蛋白Nrf2、HO-1的表达。结果:NS 组、LPS 组及 LPS+AVT 组 PaO2[(89.66±8.54)、(50.88±6.26)、(67.84±5.76)mmHg]、W/D[(3.12±0.54)、(4.95±0.60)、(3.85±0.46)]、IL-1β[(37.95±6.18)、(115.09 ± 12.42)、(75.61±7.89)pg/ml]、TNF-α[(63.66±20.71)、(330.99±41.71)、(220.87±28.89)pg/ml]、Nrf2[(0.43±0.03)、(0.08± 0.02)、(0.22±0.03)]及HO-1[(0.59±0.07)、(0.09±0.03)、(0.22±0.03)]。与NS组相比,LPS组肺泡结构混乱不清,肺泡壁增厚,腔内炎性细胞大量渗出堆积,PaO2降低,W/D 比值增加,BALFIL-1β、TNF-α含量增多,肺组织Nrf2、HO-1蛋白表达相对降低(P均<0.05)。与LPS组相比,LPS+AVT组肺泡结构清晰度高,肺泡壁厚度及腔内炎性渗出改善,PaO2升高,W/D 比值降低,BALF IL-1β、TNF-α含量减少,肺组织Nrf2、HO-1蛋白含量增多(P均<0.05)。结论:1、阿托伐他汀钙可减轻LPS诱导的ALI小鼠肺组织结构损伤。2、阿托伐他汀钙可改善LPS诱导的ALI小鼠PaO2,降低BALF IL-1β、TNF-α水平。3、阿托伐他汀钙可能通过Nrf2/HO-1通路对LPS诱导的ALI小鼠产生保护作用。
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