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目的：胃癌在我国的发病率和死亡率居各种消化系统恶性肿瘤之首，其发生和转归一直是临床上关注的热点。临床上约60％的胃癌患者虽然经过有效的治疗，仍会死于复发和转移。胃癌的发生、发展是一个多因素的复杂过程。其中，癌基因的激活和抑癌基因的失活是该过程中的重要分子生物学基础。Pokemon蛋白是POK转录抑制物家族的一个成员，作为一转录因子参与相关细胞基因转录的调节，并在细胞分化过程中发挥着重要的多效性作用。ARF基因通过编码p14ARF肿瘤抑制蛋白，参与细胞周期调控和p53途径，诱导肿瘤细胞凋亡，抑制肿瘤的形成。目前已有研究表明，Pokemon基因能够特异性地抑制抑癌基因ARF，致使细胞内抑制机制缺陷，细胞增殖失控，最终导致肿瘤发生。有关Pokemon和p14ARF在胃癌中的研究报道甚少。因此本实验以胃癌患者为研究对象，采用免疫组织化学方法(SP法)检测胃癌组织及正常胃黏膜组织中Pokemon及p14ARF蛋白的表达，并探讨胃癌组织中Pokemon、p14ARF蛋白表达与其临床生物学行为的关系，以进一步阐明Pokemon、p14ARF在胃癌发生发展及侵袭转移中的作用，为胃癌的临床分子生物学分期、监测患者预后及指导术后综合治疗提供参考依据。
方法：选取河北医科大学第四医院外三科2006年10月～2007年8月手术切除胃癌标本共50例。分别采集胃癌组织、正常胃黏膜组织(距癌灶边缘＞5.0cm)标本。全部胃癌患者术前均未行化疗或放疗。采用免疫组织化学方法(SP法)检测胃癌组织、正常胃黏膜组织中Pokemon和p14ARF蛋白的表达，并分析二者表达情况与胃癌患者性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤大小、大体分型、分化程度、浸润深度、淋巴结转移、临床分期等临床生物学特征的关系。应用SPSS 12.0统计软件对所有资料进行统计学分析，设P＜0.05具有统计学意义。
结果：
1.胃癌及正常胃黏膜组织中Pokemon蛋白的表达Pokemon蛋白在胃癌组织中主要表达于细胞核，阳性染色的细胞核中呈现出棕黄色的细颗粒；正常胃黏膜组织中Pokemon蛋白亦主要表达于细胞核中；胃癌组织中Pokemon蛋白表达率为78％，正常胃黏膜组织中表达率为45％，二者间有显著差异，(P＜0.05)。
2.胃癌组织Pokemon蛋白表达与其临床生物学行为关系有淋巴结转移组的胃癌组织中Pokemon蛋白表达率为87.5％，无淋巴结转移组的Pokemon蛋白表达率为40％，二者间有显著差异，(P＜0.05)；胃癌组织Pokemon蛋白表达与性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤部位、大体分型、分化程度、浸润深度、临床分期等无关，(P＞0.05)，虽无统计学差异，但Pokemon蛋白表达率，随着肿瘤大小的增加，直径≥5.0cm组较直径＜5.0cm组有升高趋势；随着浸润深度的增加，T3+T4组较T1+T2组有升高趋势；随着临床分期的升高，Ⅲ+Ⅳ期组较I+II期组有升高趋势。
3.胃癌及正常胃黏膜组织中p14ARV蛋白的表达p14ARt蛋白主要表达于胃癌细胞核，阳性细胞染色呈棕黄色细颗粒状；正常胃粘膜组织中p14ARF蛋白亦主要表达于细胞核；胃癌组织p14ARF蛋白表达率为42％，正常胃黏膜组织p14ARF蛋白表达率为90％，二者间有显著差异，(P＜0.05)。 4胃癌组织p14ARF蛋白的表达与其临床生物学行为关系有淋巴结转移组的胃癌组织中p14AgF蛋白表达率为37.5％，无淋巴结转移组的p14ARF蛋白表达率为80％，二者间有显著差异，(P＜0.05)；胃癌组织p14mARF蛋白表达与性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤部位、大体分型、分化程度、浸润深度、临床分期等无关，(P＞0.05)，虽无统计学差异，但p14ARF蛋白表达率，随着分化程度的降低，低分化组较高/中分化组有降低趋势；随着浸润深度的增加，T3+T4组较T1+T2组有降低趋势；随着临床分期的升高，Ⅲ+Ⅳ期组较Ⅰ+Ⅱ期组有降低趋势。
5胃癌组织中Pokemon和p14ARF蛋白表达的关系胃癌组织中，Pokemon与p14ARF蛋白的表达呈明显负相关性。(r=-0.280，P=0.049)。
结论：
1胃癌组织中Pokemon蛋白高表达率显著高于正常胃黏膜，而p14ARF蛋白表达率显著低于正常胃粘膜。这说明，Pokemon高表达和p14ARF低表达与胃癌的发生、发展有关。其检测有可能作为胃癌的分子生物学指标。
2胃癌组织中Pokemon的高表达率表现为，有淋巴结转移组Pokemon蛋白表达率显著高于无淋巴结转移组；而浸润深度的T3+T4组较T1+T2组、临床分期的Ⅲ+Ⅳ期组较Ⅰ+Ⅱ期组表现为其高表达率呈升高趋势。这说明，Pokemon过表达与胃癌侵袭、转移及临床病理进展有关。
3胃癌组织中p14ARF的高表达率表现为，有淋巴结转移组p14ARF蛋白表达率显著低于无淋巴结转移组；而浸润深度的T3+T4组较Tl+T2组、临床分期的Ⅲ+Ⅳ期组较Ⅰ+Ⅱ期组表现为其高表达率呈降低趋势。这说明，p14ARF表达降低与胃癌侵袭、转移及临床病理进展有关。
4胃癌组织Pokemon、p14ARF蛋白表达与性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤部位、大体分型等无关。
5胃癌组织中Pokemon与p14ARF的表达呈明显负相关；Pokemon是导致胃癌的重要原癌基因，而p14ARF是抑癌基因。
总之，胃癌组织中Pokemon、p14ARF表达的失调在胃癌的发生、侵袭转移中发挥着重要的作用。联合检测胃癌组织中Pokemon、p14ARF表达对胃癌侵袭转移的预测、预后评估及指导合理的综合治疗等具有重要的临床意义。