雌激素与生长激素作为全身性激素均可直接或间接作用于骨骼.雌激素的作用主要是抑制骨吸收,但同时也可促进骨形成.生长激素对骨代谢的调节作用是双重的,既可以促进骨形成,又可促进骨吸收,但骨形成的持续时间比骨吸收的持续时间长.促生长激素释放肽(GHRPS)是一类合成的小分子多肽,在体内外均可促进生长激素的释放,与GH相比它具有易合成、成本低、可口服、毒性小等优点.鉴于此,合成了六个具有促生长激素分泌活性的多肽激素,将它们同雌二醇和雌酮进行缀合,得到了三种类型的15个缀合激素:1)与雌二醇17-OH形成的缀合激素,包括直接与雌二醇17-OH成酯和引入丁二酸酐为桥再酯化两类;2)与雌酮3-OH形成的缀合激素;3)与雌二醇3-OH形成的缀合激素.飞行时间质谱验证了它们的结构,并对分子中含有亮氨酸的2个多肽激素23、26和6个缀合激素36、38、70、75、42、44进行了药理活性的评价.对上述化合物骨质疏松活性筛选的初步研究中,我们用昆明小鼠为实验动物,用氢化泼尼松造成骨质疏松模型,进行整体动物实验评价.共测定了动物体重、股骨干重、股骨灰重、骨钙含量、骨磷含量、血清钙浓度和血清碱性磷酸酶浓度7项指标.部分化合物显示了较好的生物活性,可抑制因氢化泼尼松引起的过高的骨转换而导致的骨丢失,并可促进骨矿物质沉积.构效关系的分析表明,多肽激素和缀合激素的多肽片段C-端为酰胺键的化合物比C-端游离的化合物具有更好的生物活性;雌二醇17-OH游离的化合物活性较差;整体情况而言,缀合激素比多肽激素和雌激素,尤其是比雌酮显示更强的药理作用,缀合物36的活性比雌二醇还要强.以上实验结果表明,多肽激素与甾体激素缀合后,它们的活性都可被加强.