【摘 要】
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奶牛乳腺炎是造成奶牛业严重经济损失的重大疾病之一。传统的治疗方法以抗生素和中草药为主,但存在耐药菌株产生、药物残留,作用机理不明确弊端。探寻高效、低毒、无残留、不影响奶质的治疗方法和生物药物已成为研究重点。神灵杆菌脂多糖在免疫调节、抗炎、抗病毒等方面具有独特的生物活性。并已在人类慢性感染和肿瘤等疾病上得到广泛临床疗效证实,本研究通过采集、分离并确认的强毒力致病菌,以生理体征、生化检测、病理解剖和病
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奶牛乳腺炎是造成奶牛业严重经济损失的重大疾病之一。传统的治疗方法以抗生素和中草药为主,但存在耐药菌株产生、药物残留,作用机理不明确弊端。探寻高效、低毒、无残留、不影响奶质的治疗方法和生物药物已成为研究重点。神灵杆菌脂多糖在免疫调节、抗炎、抗病毒等方面具有独特的生物活性。并已在人类慢性感染和肿瘤等疾病上得到广泛临床疗效证实,本研究通过采集、分离并确认的强毒力致病菌,以生理体征、生化检测、病理解剖和病原菌监测等指标,经验证的小鼠乳腺炎药理模型,对由优化发酵所获得的粘质沙雷氏菌（Serratia marcescens）所提取的神灵杆菌脂多糖和乳酸链球菌素（Nisin）进行综合评价,得到如下结果。1、由试验场采集11头患乳腺炎奶牛的乳样,鉴定得到4株金黄色葡萄球菌,3株大肠杆菌。通过致病性验证的获得强毒力金黄色葡萄球菌N0902和大肠杆菌N093。并验证致病菌N0902和N093对丁胺卡那、链霉素等部分抗生素有耐药性。2、通过响应面法获得粘质沙雷氏菌的优化发酵条件为:装液量50m L、接种量4%、温度30℃、时间32h、p H7.2、摇床转速180rpm。并证实神灵杆菌脂多糖安全可靠;具有促进巨噬细胞吞噬、提高免疫脏器指数、抗炎等作用。3、研究表明Nisin的溶解性和抑菌活性易受温度、p H值影响,毒性较低,无明显刺激作用。4、神灵杆菌脂多糖对致病菌N0902和N093抑菌敏感（培养基中MIC为80mg/m L和90mg/m L:牛乳中MIC90mg/m L和100mg/m L）,Nisin仅对致病菌N0902有抑菌效果（培养基MIC100IU/m L:MIC为200IU/m L）。通过生理生化指标和病理细菌学检验,所验证的用N0902和N093复合致病菌诱导泌乳期小鼠乳腺炎模型表明,神灵杆菌脂多糖能够明显抑制金黄色葡萄球菌和大肠杆菌在小鼠乳腺内的增殖,改善体征和病理症状,可通过提高IFN-γ和降低TNF-α,和IL-4等细胞因子的水平,来增强乳腺组织免疫力和改善炎症。而Nisin对小鼠乳腺炎效果不明显,与神灵杆菌脂多糖联合用增强效果有待深入研究。
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