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目的利用人MCF-7乳腺癌裸小鼠模型,探讨转染ADAM17-sh RNA的骨髓间充质干细胞(bone mesenchymal stem cells,BMSCs)对乳腺癌移植瘤的抑制效果。方法常规培养人乳腺癌细胞MCF-7。全骨髓贴壁法分离3w雄性SD大鼠的BMSCs,通过传代纯化BMSCs,慢病毒(表达红色荧光蛋白)介导的ADAM17-sh RNA转染BMSCs,利用激光共聚焦显微镜观察红色荧光在BMSCs中的表达情况。40只3w雌性裸小鼠右侧鼷部皮下注射0.2 ml(5×107/ml)MCF-7细胞悬液/只。细胞种植14d后,40只裸小鼠随机分成对照组(等量PBS)、小剂量BMSCs组(1×106/ml BMSCs)、大剂量BMSCs组(5×106/ml BMSCs)、小剂量转染组(1×106/ml转染ADAM17-sh RNA的BMSCs)和大剂量转染组(5×106/ml转染ADAM17-sh RNA的BMSCs)。转染48h后,消化提取BMSCs,按动物分组制成相应浓度的细胞悬液,通过裸小鼠尾静脉注射0.1 m L/只,每3d重复给药一次,共计5次。自种植第10d起测量肿瘤体积大小,每4d测量一次,并观察裸小鼠的一般情况,细胞种植30d(治疗16d)后处死所有动物,留取肿瘤组织。利用realtime PCR检测ADAM17m RNA表达;Western blot检测ADAM17蛋白表达。结果1成功从SD大鼠提取BMSCs,经过传代纯化BMSCs。2激光共聚焦显微镜观察红色荧光蛋白在大部BMSCs细胞内表达,其转染率高达80%,可用于后续实验。3裸小鼠造模成功,所有裸小鼠种植MCF-7细胞14d后在接种部位均出现结节,成瘤率达到100%(40/40)。4实验结束时,对照组、小剂量BMSCs组、大剂量BMSCs组、小剂量转染组、大剂量转染组的移植瘤体积分别为786.75±26.20mm3、766.63±29.51mm3、485.06±20.65mm3、362.12±19.70mm3和251.56±21.77mm3,五组之间差异有统计学意义(F=806.70、P=0.00)。与对照组比较,大剂量BMSCs组、小剂量转染组、大剂量转染组的最大抑瘤率分别为38.35%、53.97%和68.02%,小剂量BMSCs组基本无抑制。5 Real-time PCR检测结果显示,ADAM17m RNA在对照组、小剂量BMSCs组、大剂量BMSCs组、小剂量转染组、大剂量转染组的表达量分别为1.00±0.00、0.98±0.02、0.81±0.05、0.31±0.04、0.22±0.03。与对照组相比,大剂量BMSCs组、小剂量转染组、大剂量转染组可见显著下调(P<0.01),但小剂量BMSCs组没有显著改变(P>0.05)。6Western blot检测结果显示,对照组、小剂量BMSCs组、大剂量BMSCs组、小剂量转染组、大剂量转染组的ADAM17蛋白表达量分别为0.71±0.05、0.67±0.02、0.59±0.04、0.45±0.05、0.28±0.06。大剂量BMSCs组、小剂量转染组、大剂量转染组ADAM17的蛋白表达量均明显低于对照组(P<0.01),但与对照组相比,小剂量BMSCs组没有显著改变(P>0.05)。结论转染ADAM17-sh RNA的BMSCs及大剂量BMSCs能抑制乳腺癌在裸小鼠体内的生长。