褪黑素对大鼠内毒素性肺损伤的影响及其机制初探

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目的:急性肺损伤(acute lung iniury,ALI)是临床常见的由感染等多种因素引起的弥漫性肺实质损伤,也是全身炎症反应综合征(systemic inflammatory response syndrome, SIRS)或多器官功能障碍综合征(multiple organ dysfunction syndrome,MODS)在肺部的典型表现。ALI的发病机制很复杂,迄今为止尚未完全阐明。多数学者认为机体尤其是肺部氧化/抗氧化平衡失调在ALI的发病中起主要作用,因为当肺脏受到各种致病因素(如创伤,休克,感染等)严重打击时,可导致肺脏局部产生剧烈的氧化应激反应,进而引起ALI。此外,也有学者报道大量被扣押在肺内的中性粒细胞(polymorphonuclear neutrophil,PMN)是造成ALI炎症反应的重要效应细胞。PMN在肺部被激活后处于“呼吸爆发”状态,耗氧量大增,并产生过量的氧自由基,如超氧阴离子(O+2~-·)和羟自由基(OH·)等。氧自由基可能通过直接损伤肺组织细胞以及使蛋白酶/蛋白酶抑制物系统失衡而参与ALI的发生。还有文献报道,核因子-κ B(nuclearfactor-kappa B,NF-κ B)的激活在ALI的发生、发展中扮演重要角色。NF-κ B激活后诱导大量炎症细胞因子(TNF-α,IL-1,ICAM-1等)的释放,进而引起炎症反应的级联放大作用,使病情逐渐恶化。如能有效地控制NF-κ B的活化及维持肺脏氧化/抗氧化的平衡,对于ALI的治疗具有重要的
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